한미약품 항암제 오락솔, 임상 3상 결과 ‘청신호’

입력 2019.08.08 15:08

기존 항암제보다 효능∙편의성 높고 부작용 줄어

한미약품 개발 경구용 항암신약 ‘오락솔’의 글로벌 임상 3상 결과, 기존 정맥주사용 항암제보다 효능·편의성이 우수하고, 주요 부작용(신경병증) 발생 빈도도 감소했다.

한미약품 파트너사 아테넥스는 7일(현지시각) 오락솔 임상 3상의 핵심 연구 결과(1차 유효성 평가 목표 달성)를 기반으로 FDA에 신약허가 사전 미팅을 신청할 예정이다.

오락솔은 정맥주사용 항암제 ‘파클리탁셀’을 경구용으로 전환한 혁신 항암신약이다. 한미약품 플랫폼 기술 ‘오라스커버리(ORASCOVERY)’가 적용된 오락솔은 2011년 미국 바이오제약 기업인 아테넥스에 라이선스 아웃했다.

한미약품 본사 사진
한미약품 제공

◇오락솔, 반응률·지속기간 유의하게 개선

아테넥스는 총 402명의 전이성 유방암 환자를 두 집단으로 나눠(오락솔 265명, 정맥주사용 항암제 137명) 임상 3상을 진행했다.

7월 25일까지 분석된 임상 결과에 따르면, 오락솔은 1차 유효성 평가지수인 객관적 반응률(ORR)이 36%로, 정맥주사 투여군(24%)보다 통계적으로 유의미하게 개선됐다. 확인된 응답자 그룹 중 오락솔 투여군의 반응지속기간(DOR)도 정맥주사군보다 2.5배 길었다.

무진행생존기간(PFS)와 전체생존기간(OS)도 오락솔군이 정맥주사군보다 길었고, 두 수치는 시간이 지나면서 더 길어질 것으로 분석된다.

특히 아테넥스는 파클리탁셀 정맥주사 요법을 중단하는 주요 부작용 신경병증의 발생률을 오락솔이 크게 줄인 것에 주목했다.

이번 임상 결과에서 정맥주사 환자 57%에서 신경병증이 나타났으나, 오락솔 투여군에서는 17%로 나타났다. 또 정맥주사 환자군 8%에서 grade 3 신경병증이 나타났으나 오락솔 투여군에서는 1% 수준이었다. 탈모와 관절통, 근육통도 더 적게 나타났다.

◇집에서 자가 투여 가능…편의성 높아​

기존 정맥주사 항암제는 정맥 스테로이드나 항히스타민제 등으로 사전 치료를 받은 후 병원을 방문해 투여했다. 하지만 오락솔은 사전 치료 없이 집에서 경구로 자가 투여가 가능해 편의성이 높아 시장 확대도 기대받고 있다.

하지만 호중구감소증 발병 수준은 비슷했으며, 오락솔 투여군에서 grade 4 호중구감소증 및 감염이 약간 더 많이 나타났다. 위장관계 부작용은 오락솔이 더 많았다.

아테넥스 루돌프 콴 CMO는 “이번 연구는 정맥주사 항암제보다 우월한 오락솔 효능과 낮은 신경병증 발생 가능성을 입증했다”며 “NDA를 준비하는 한편, 오락솔의 적응증을 확대하고, 바이오∙면역항암제 등과 병용 연구도 진행할 계획”이라고 말했다.

이어 “이번 임상에서 확인된 DOR의 개선을 토대로 장기간 저용량 투여 및 유지 요법의 가능성도 함께 검토할 계획”이라며 “오라스커버리 플랫폼의 가능성을 확인한 만큼, 다른 경구용 항암 프로그램 개발에도 박차를 가하겠다”고 설명했다.

또 아테넥스 존슨 라우 CEO는 “오락솔은 스테로이드 사전 치료가 필요 없어 아테넥스 파이프라인을 포함한 다른 저분자 항암제나 바이오의약품, 면역항암치료제 등과의 병용요법에서 주춧돌 역할을 할 것”이라며 “이번 임상으로 오라스커버리 기술 및 기술이 적용된 도세탁셀, 카바지탁셀, 이리노테칸 등 다양한 경구용 치료제의 가능성을 입증했다”고 말했다.

현재 아테넥스는 이번 임상 3상 외에도 위암 환자를 대상으로 오락솔과 라무시루맙(제품명 사이람자) 병용 임상 1b상을 진행 중이며, 고무적인 초기 결과를 확인했다고 밝혔다. 아테넥스는 흑색종 환자 대상 파일럿 연구에서도 의미 있는 효과를 확인했으며, 오락솔과 항-PD1, 펨브롤리주맙(제품명 키트루다) 병용 임상도 진행 중이다.

오락솔은 2017년 12월 영국 보건당국(MHRA)으로부터 유망 혁신 치료제로 지정됐다. 또 미국 FDA로부터 2018년 4월 혈관육종 치료를 위한 희귀의약품으로 지정되기도 했다.