첫째, 유전적으로 카페인 민감도가 다르기 때문이다. 아직 어떤 유전자가 카페인 민감도에 영향을 미치는지 연구 중에 있지만, 전문가들에 따르면 사람마다 카페인에 과민하게 반응 하는 '특이 체질'이 있다고 한다. 이런 사람들은 커피 한잔에도 신경과민, 심장 박동수 증가, 불면증 등이 생길 수 있다. 유전적인 영향이기 때문에 커피를 지속적으로 마신다고 해서 증상이 나아지지 않는다. 평소 자신이 카페인에 민감한 체질이라면 커피 등 카페인 식품을 피하는 방법 밖엔 없다.
둘째, 카페인 대사 속도, 즉 카페인이 체외로 빠져나가는 속도가 늦은 사람은 카페인 '작용' 이 길어져 커피를 마시면 잠이 안올 수 있다. 카페인의 대사 속도가 늦은 사람은 남성, 임신부, 신생아, 경구 피임약을 복용하는 사람, 간 기능 장애가 있는 사람, 알코올 섭취를 한 사람이다. 반면에 여성, 아동, 흡연자는 카페인 대사가 빠르다. 일반 성인을 기준으로 카페인이 체내에서 그 농도가 절반으로 줄어드는 시간(반감기)은 평균 5시간이다. 따라서 커피를 마셨을 때 잠드는데 시간이 오래 걸리고, 밤중에 자주 깨는 사람은 적어도 잠자리에 들기 5시간 전에는 커피를 마시지 않는 것이 좋다.
마지막으로 카페인 유전자나 대사 속도와 상관 없이 불면증으로 고통 받는 사람은 카페인에 보다 예민하게 반응하므로 커피를 마시는 것을 아예 삼가야 한다.