3±â Àü¸³¼±¾ÏÀ» Áø´Ü¹Þ°í È£¸£¸ó Ä¡·á¸¦ ¹Þ´ø Áß ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀ¸·Î ÁøÇàµÅ NGS À¯ÀüÀÚ °Ë»ç¸¦ ±ÇÀ¯ ¹ÞÀº 50´ë ³²¼ºÀÌ »ç¿¬À» º¸³»¿Ô´Ù. ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀº Àü¸³¼±¾Ï°ú ¾î¶»°Ô ´Ù¸¥Áö, À¯ÀüÀÚ º¯À̶õ ¹«¾ùÀÎÁö, º¯ÀÌ Áø´Ü ½Ã ¾î¶² Ä¡·á°¡ ÇÊ¿äÇÑ Áö¿¡ ´ëÇÑ Áú¹®¿¡ °³²¼¼ºê¶õ½ºº´¿ø ºñ´¢ÀÇÇаú Á¶°¼ö ±³¼ö°¡ ´äº¯Çß´Ù.
[°ø°¨Ã³¹æ]À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ È®ÀÎµÈ ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï, PARP ÀúÇØÁ¦ È¿°ú ÀÔÁõ µÅ
ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀº Ç÷Áß Å×½ºÅ佺Å×·ÐÀÇ ¾çÀÌ ¸Å¿ì ³·Àº ¼öÁØÀ¸·Î °¨¼ÒµÈ °æ¿ì¿¡µµ °è¼Ó ¼ºÀåÇÏ´Â ¾ÏÀ» ¸»ÇÑ´Ù. ÀϹÝÀûÀÎ Àü¸³¼±¾Ï¿¡¼ ½ÃÇàµÇ´Â È£¸£¸ó Ä¡·á°¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾Ê±â ¶§¹®¿¡ ´Ù¸¥ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÌ Ç¥ÁØÄ¡·á·Î ½ÃÇàµÇ¾î ¿ÔÁö¸¸ ºÎÀÛ¿ëÀÌ ½ÉÇØ Ä¡·á ȯ°æÀÇ ÇÑ°è°¡ ÀÖ´ø °¡¿îµ¥ ÃÖ±Ù ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¾à 27%¿¡¼ BRCAº¯À̸¦ Æ÷ÇÔÇÑ »óµ¿Á¦Á¶ÇÕº¹±¸(HRR) À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ°¡ ³ªÅ¸³ª´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁö¸é¼ À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ¿¡ È¿°úÀûÀÎ PARP ÀúÇØÁ¦°¡ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î µîÀåÇß´Ù.
ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀº Ç÷Áß Å×½ºÅ佺Å×·ÐÀÇ ¾çÀÌ ¸Å¿ì ³·Àº ¼öÁØÀ¸·Î °¨¼ÒµÈ °æ¿ì¿¡µµ °è¼Ó ¼ºÀåÇÏ´Â ¾ÏÀ» ¸»ÇÑ´Ù. ÀϹÝÀûÀÎ Àü¸³¼±¾Ï¿¡¼ ½ÃÇàµÇ´Â È£¸£¸ó Ä¡·á°¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾Ê±â ¶§¹®¿¡ ´Ù¸¥ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÌ Ç¥ÁØÄ¡·á·Î ½ÃÇàµÇ¾î ¿ÔÁö¸¸ ºÎÀÛ¿ëÀÌ ½ÉÇØ Ä¡·á ȯ°æÀÇ ÇÑ°è°¡ ÀÖ´ø °¡¿îµ¥ ÃÖ±Ù ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¾à 27%¿¡¼ BRCAº¯À̸¦ Æ÷ÇÔÇÑ »óµ¿Á¦Á¶ÇÕº¹±¸(HRR) À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ°¡ ³ªÅ¸³ª´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁö¸é¼ À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ¿¡ È¿°úÀûÀÎ PARP ÀúÇØÁ¦°¡ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î µîÀåÇß´Ù.
BRCA º¯ÀÌ´Â À¯Àü¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ °¡Àå ÈçÇÑ ¿øÀÎÀ¸·Î ²ÅÈù´Ù. BRCA À¯ÀüÀÚ´Â Á¾¾ç ¾ïÁ¦ ´Ü¹éÁúÀ» »ý¼ºÇÏ´Â À¯ÀüÀÚÀε¥ º¯ÀÌ°¡ »ý±â¸é ¼Õ»óµÈ DNAÀÇ º¹±¸°¡ ¾î·Á¿öÁö¸é¼ À¯ÀüÀû º¯È¸¦ ÀÏÀ¸ÄÑ ¾Ï ¹ßº´À¸·Î À̾îÁø´Ù. ¿¬±¸ °á°ú BRCA2 º¯ÀÌ°¡ ÀÖ´Â °æ¿ì Àü¸³¼±¾Ï ¹ß»ý À§ÇèÀÌ 3~8¹è±îÁö ³ô¾ÆÁö´Â °ÍÀ¸·Î ¹àÇôÁ³´Ù. »ç¿¬ÀÚ¿Í °°ÀÌ ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀ» Áø´Ü ¹ÞÀº °æ¿ì À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ È®ÀÎÀ» À§ÇÑ NGS°Ë»ç¸¦ ½ÃÇàÇÑ´Ù. BRCA º¯ÀÌ°¡ È®À뵃 °æ¿ì »õ·Î¿î Ä¡·á Àü·«À» ¼¼¿ï ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡ ºü¸¥ ½ÃÀÏ ³»¿¡ °Ë»ç¸¦ ¹Þ¾Æº¼ °ÍÀ» ±ÇÀ¯ÇÑ´Ù.
PARP ÀúÇØÁ¦´Â BRCA À¯ÀüÀÚ º¯À̸¦ °¡Áø ³¼Ò¾Ï, À¯¹æ¾Ï µîÀÇ Ç¥ÀûÄ¡·á·Î »ç¿ëµÇ¾î ¿Ô´Ù. PARP ÀúÇØÁ¦´Â DNAÀÇ º¹±¸¸¦ µ½´Â È¿¼ÒÀÎ PARP(Æú¸® ADP-¸®º¸½º ÁßÇÕÈ¿¼Ò, Poly ADP-Ribose Polymerase)ÀÇ È°µ¿À» Â÷´ÜÇØ ¾Ï ¼¼Æ÷¸¦ »ç¸ê·Î À̲ô´Â ±âÀüÀÇ Ç¥Àû Ä¡·áÁ¦´Ù. ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï¿¡¼ Ç¥Àû Ä¡·á È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³½ ¸°ÆÄÀÚ´Â »õ·Î¿î È£¸£¸ó Ä¡·á ÈÄ Áúº´ ÁøÇà °æÇèÀÌ ÀÖ´Â BRCA º¯ÀÌ ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ Ä¡·á, ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï Áø´Ü ÈÄ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î ½ÂÀÎ ¹Þ¾Ò´Ù.
ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀº Ä¡·á°¡ ¾î·Á¿î ¾ÏÀÌÁö¸¸, »õ·Î¿î Ä¡·á ȯ°æÀ» ÅëÇÑ Èñ¸Á±æÀÌ ¿¸° ¸¸Å º¸´Ù Àû±ØÀûÀÎ °Ë»ç¿Í Ä¡·á Àü·«À» ¼¼¿ì´Â °Ô Áß¿äÇÏ´Ù. ÀÚ¼¼ÇÑ ³»¿ëÀº ÇコÁ¶¼± À¯Æ©ºê ä³Î¿¡¼ ½ÃûÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
PARP ÀúÇØÁ¦´Â BRCA À¯ÀüÀÚ º¯À̸¦ °¡Áø ³¼Ò¾Ï, À¯¹æ¾Ï µîÀÇ Ç¥ÀûÄ¡·á·Î »ç¿ëµÇ¾î ¿Ô´Ù. PARP ÀúÇØÁ¦´Â DNAÀÇ º¹±¸¸¦ µ½´Â È¿¼ÒÀÎ PARP(Æú¸® ADP-¸®º¸½º ÁßÇÕÈ¿¼Ò, Poly ADP-Ribose Polymerase)ÀÇ È°µ¿À» Â÷´ÜÇØ ¾Ï ¼¼Æ÷¸¦ »ç¸ê·Î À̲ô´Â ±âÀüÀÇ Ç¥Àû Ä¡·áÁ¦´Ù. ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï¿¡¼ Ç¥Àû Ä¡·á È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³½ ¸°ÆÄÀÚ´Â »õ·Î¿î È£¸£¸ó Ä¡·á ÈÄ Áúº´ ÁøÇà °æÇèÀÌ ÀÖ´Â BRCA º¯ÀÌ ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ Ä¡·á, ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï Áø´Ü ÈÄ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î ½ÂÀÎ ¹Þ¾Ò´Ù.
ÀüÀ̼º °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀº Ä¡·á°¡ ¾î·Á¿î ¾ÏÀÌÁö¸¸, »õ·Î¿î Ä¡·á ȯ°æÀ» ÅëÇÑ Èñ¸Á±æÀÌ ¿¸° ¸¸Å º¸´Ù Àû±ØÀûÀÎ °Ë»ç¿Í Ä¡·á Àü·«À» ¼¼¿ì´Â °Ô Áß¿äÇÏ´Ù. ÀÚ¼¼ÇÑ ³»¿ëÀº ÇコÁ¶¼± À¯Æ©ºê ä³Î¿¡¼ ½ÃûÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.