[헬스코리아뉴스 / 이충만] 미국 암젠(Amgen)의 오리지널 의약품 ‘엑스게바(Xgeva, 성분명: 데노수맙·denosumab)’의 안전성 문제가 바이오시밀러(복제약) 품목으로 확산되고 있다. 국내 바이오시밀러 중에서는 셀트리온의 ‘오센벨트(Osenvelt)’가 가장 먼저 타깃이 됐다.

헬스코리아뉴스 취재 결과, 미국 식품의약국(FDA)은 지난 18일(현지 시간), ‘엑스게바’의 부작용 경고문을 ‘오센벨트’의 제품 사용설명서에도 그대로 반영되도록 갱신한 것으로 나타났다. 데노수맙 제제를 장기적으로 투약할 시, 턱뼈 괴사와 비정형 대퇴골 골절 발생 확률이 증가한다는 내용이다.

이같은 경고는 암젠이 실시한 3건의 ‘엑스게바’ 3상 임상시험(시험명: 20062004, 20040215, 20140114)에서 보고된 장기 안전성 평가를 근거한다.

해당 임상들은 모두 암젠이 골다공증 치료제로서 ‘엑스게바’의 허가 및 적응증 확대를 위해 착수한 것으로, 각각 2004년, 2006년, 2011년에 실시되었다.

‘엑스게바’는 그 중 2004년과 2006년 실시된 임상 데이터를 토대로 2010년 11월 FDA로부터 허가를 취득했다. 당시 임상의 모든 평가변수를 도출했으나, 암젠은 약물의 장기 안전성 평가를 위해 환자들을 지속적으로 추적 관찰했다.

그런데, 추적 관찰 결과 ‘엑스게바’를 장기적으로 투약하면 턱뼈 괴사와 비정형 대퇴골 골절 발생 확률이 증가한 것으로 나타났다.

데노수맙 제제는 파골세포(뼈파괴세포) 생성을 차단하는 기전인터라, 언뜻 보면 이러한 부작용과는 거리가 있어 보이지만, 이는 턱뼈와 대퇴골이 다른 뼈와 달리 특별한 구조와 기능을 가지고 있기 때문이다.

턱뼈는 치아 및 잇몸과 연결되어 있어 작은 손상이 지속적으로 발생하고, 대퇴골은 체중을 지탱하는 역할을 한다. 따라서 장기간 파골세포가 억제되면 골형성세포간의 균형이 깨져, 예상치 못한 턱뼈 괴사나 대퇴골 비정형 골절과 같은 부작용이 나타날 수 있다.

이에 따라 FDA는 올해 5월 ‘엑스게바’의 턱뼈 괴사와 비정형 대퇴골 골절 부작용을 경고하는 문구를 제품 사용설명서에 추가했고, 이번에 바이오시밀러인 ‘오센벨트’에도 같은 내용의 경고문을 적용했다.

다만 턱뼈 괴사 및 비정형 대퇴골 골절 발생 확률은 모두 한 자릿수에 그치는 만큼, 향후 큰 문제를 일으킬 가능성은 낮을 것으로 보인다.

한편, FDA로부터 허가된 ‘엑스게바’의 또다른 바이오시밀러 품목들은 스위스 산도스(Sandoz)의 ‘와이오스트(Wyost)’ 우리나라 삼성바이오에피스의 ‘엑스브릭스(Xbryx)’ 인도 바이오콘(Biocon)의 ‘오켈소(Aukelso)’ 독일 프레제니우스 카비(Fresenius Kabi)의 ‘보민트라(Bomyntra)’ 중국 상하이 헨리우스(Shanghai Henlius)의 ‘빌프레브다(Bilprevda)’가 있다.

이 가운데 턱뼈 괴사 및 비정형 대퇴골 골절 경고가 포함된 제품은 ‘빌프레브다’뿐인데, 이는 올해 8월 뒤늦게 FDA 허가를 받으면서 경고문구 까지 일괄 적용된 것으로 보인다. 따라서 나머지 품목들도 향후 순차적으로 경고 문구가 추가될 것으로 전망된다.