[헬스코리아뉴스 / 이충만] 미국 BMS의 폐색성 비대성 심근병증(oHCM) 치료제 ‘캄지오스’(Camzyos, 성분명: 마바캄텐·mavacamten)가 적응증 확장에 실패, 독점적 지위가 흔들릴 가능성이 커졌다.

BMS는 14일(현지 시간), ‘캄지오스’가 비폐색성 비대근 심근병증(nHCM)에 대한 임상 3상 시험(시험명: ODYSSEY-HCM)에서 1차 평가변수를 놓쳤다고 밝혔다. ‘캄지오스’는 2022년 4월 미국 FDA에서 폐색성 비대성 심근병증 성인 환자의 운동 기능 및 증상 개선을 위한 최초의 치료제로 승인됐다.

실패한 이번 시험은 증상성 비폐쇄성 비대심근병증 환자를 대상으로 ‘캄지오스’와 위약의 유효성 및 안전성을 비교 평가한 다국적 연구였다. 우리나라 식품의약품안전처도 2023년 3월 ODYSSEY-HCM의 임상시험계획(IND)을 승인한 바 있다.

회사 측에 따르면, ‘캄지오스’는 투약 48주차에 심근병증 환자의 삶의 질과 증상 개선 정도를 평가한 KCCQ-23 CSS의 점수 개선 기준선 대비 최대 산소 섭취량(pVO2) 등 2개의 1차 평가변수 모두 충족하지 못한 것으로 나타났다. BMS는 구체적인 데이터를 향후 개최되는 학술회의에서 발표한다는 계획이다.

‘캄지오스’는 심장 조직 내에서 마이오신(myosin: 심장 근육 세포의 수축을 유도하는 단백질)을 저해하는 기전의 경구제다. 과도한 마이오신 단백질과 근육을 구성하는 단백질인 액틴의 교차결합 형성을 억제해 심근의 수축 및 좌심실 비대증을 감소시키도록 설계됐다.

대상 질환인 비대성 심근병증(HCM)은 좌심실 비대를 유발할 만한 별다른 질환 없이 좌심실벽이 두꺼워지는 질환이다. 심근이 두꺼워져 대동맥의 혈류가 차단되는 폐색성 비대성 심근병증(oHCM)과 혈류가 차단되지 않은 비폐색성 비대근 심근병증(nHCM)으로 분류된다.

과거에는 HCM을 치료하는 뚜렷한 방도가 없었다. 그저 대증요법을 활용하거나 심장 마비를 방지하기 위해 자동심장 충격기인 제세동기를 삽입하는 등의 조치만 시행할 수 있었다.

‘캄지오스’는 HCM의 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 개발된 혁신 신약이다. 지난 2022년 4월 미국 식품의약국(FDA)과 2023년 5월 식약처의 허가를 받으며 가장 먼저 oHCM 치료제로 등장했다.

현재까지도 oHCM에 대한 허가된 치료제는 ‘캄지오스’가 유일무이하다. BMS는 이에 따라 오는 2029년 ‘캄지오스’가 40억 달러(한화 약 5조 6000억 원)에 달하는 수익을 거두며 블록버스터 반열에 오를 것으로 전망한 바 있다.

그런데 미국 사이토키네티스(Cytokinetics)의 마이오신 억제제 후보물질 ‘아피캄텐’(aficamten)이 본격적인 상업화 채비에 나서면서 독주 체제를 흔드는 후발주자로 부상하고 있다. 미국 FDA는 오는 2025년 9월 oHCM 치료제로서 ‘아피캄텐’의 허가 여부를 결정할 예정이다.

BMS가 ‘캄지오스’의 적응증을 nHCM으로 넓히려는 이유도 이와 무관하지 않다. 그러나 ODYSSEY-HCM 임상이 실패로 돌아가면서 ‘캄지오스’는 2파전 경쟁 구도에 직면하게 되었다.

관건은 ‘아피캄텐’이 ‘캄지오스’ 대비 oHCM 치료 영역에서 더 우수한 개선 효과를 보였느냐다. 두 약물을 1:1로 비교한 연구는 없지만, 지금까지 누적된 데이터를 토대로 단순히 가늠해보면, ‘아피캄텐’은 ‘캄지오스’에 비해 반감기가 짧은 대신 약물 간 상호작용은 더 적은 편이다.

따라서 ‘아피캄텐’이 출시될 경우, ‘캄지오스’의 매출을 완전히 잠식할 수는 없겠지만, 일부 환자들에게는 더 유망한 치료 옵션으로 자리매김하며 ‘캄지오스’의 수익성에 일정한 영향을 미칠 것으로 보인다.