[메디칼업저버 양영구 기자] 얀센 EGFR/MET 이중항체 리브리반트(성분명 아미반타맙)와 유한양행 EGFR TKI 렉라자(레이저티닙) 병용요법이 비정형 EGFR 진행성 비소세포폐암에서 베링거인겔하임 EGFR TKI 지오트립(아파티닙)을 넘어설 수 있을지 관심이 모인다.

EGFR 변이 비소세포폐암은 주요 변이인 엑손 19 결실, L858R 변이 이외에 비정형 변이가 10~15% 존재한다.

이런 비정형 EGFR 돌연변이 가운데 엑손 20 삽입 변이를 제외한 비정형 EGFR 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 환자의 치료옵션은 지오트립이 유일하다.

실제 이전 EGFR TKI로 치료받은 경험이 없는 환자 38명을 대상으로 진행한 후향적 분석에서 지오트립은 27명에서 반응을 보였다. 이들의 반응지속기간(DoR) 중앙값은 11.1개월, 무진행생존(PFS) 중앙값은 10.7개월을 보인 바 있다(Lancet Oncol 2015;16(7):830-8).

이런 가운데 이달 31일~6월 4일 미국 시카고에서 열리는 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2024)에서는 비정형 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 리브리반트+렉라자 병용요법의 효능과 안전성을 평가한 임상3상 CHRYSALIS-2 연구의 코호트C 분석 결과가 공개됐다.

리브리반트+렉라자, 객관적 반응률 55%

PFS 중앙값 19.5개월

연세의대 조병철 교수.

CHRYSALIS-2 연구 코호트C에는 치료 경험이 없거나 이전에 1~2세대 EGFR TKI 제제를 포함해 2차 치료를 받은 엑손 20 삽입 변이를 제외한 비정형 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자 105명이 등록됐다. 다만, 엑손 19 결손 또는 L858R 변이 환자는 제외됐다.

연구 참여자의 평균 연령은 64세, 여성이 절반을 차지했고, 아시아인이 68%로 가장 많았다. 연구 시작 당시 중추신경계(CNS) 병변을 갖고 있었다.

주요 돌연변이는 G719X가 54%로 가장 많았고, L861Q 24%, S768I 22% 등이었다.

연구팀은 이들에게 리브리반트+렉라자 병용요법을 투여하고 효능과 안전성을 평가했다.

리브리반트는 첫 4주 동안은 매주 1050mg을 정맥 투여하고 그 이후에는 격주 간격으로 투여했다. 레이저티닙은 매일 240mg을 경구 투여했다. 주요 목표점은 연구자가 평가한 객관적 반응률(ORR)로 설정했다.

13.8개월(중앙값) 추적관찰 결과, 리브리반트+렉라자 병용요법의 ORR은 55%로 집계됐다(95% CI 40~69).

DoR은 중앙값에 도달하지 못했고, PFS 중앙값은 19.5개월로 집계됐다. 반응을 보인 환자 중 78%는 6개월 이상 무진행생존을 보였다. 아울러 G719X, L861Q, S768I 단독 돌연변이가 있는 환자의 ORR은 각각 54%, 63%, 100%였다.

특히 이전에 지오트립으로 치료받은 환자의 ORR은 45%(95% CI 29~62)였고, DoR 중앙값은 8.9개월, PFS 중앙값은 5.7개월로 나타났다.

흔한 이상반응으로는 EGFR 및 MET 관련 독성이 발생했는데, 대부분 1~2등급이었다.

반면, 치료 관련 이상반응으로 인해 약물 투여를 중단한 환자 비율은 9%에 달했다.

연구를 진행한 연세의대 조병철 교수(종양내과)는 "비정형 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 최대 규모의 단일 코호트 전향적 연구에서 리브리반트+렉라자 병용요법은 치료 경험이 없거나, 이전에 지오트립으로 치료받았지만 질병이 진행된 환자에서 임상적으로 의미 있는 항종양 활성을 입증했다"고 강조했다.