¾ð·Ð»ç
ÀÔ·Â : 2023.04.24 06:01
- ¡ã°¡Ãµ´ë ±æº´¿ø À§Áø ±³¼ö´Â 21~22ÀÏ ±¤ÁÖ ±è´ëÁßÄÁº¥¼Ç¼¾ÅÍ¿¡¼ ¿¸° Ãá°è½ÉÇ÷°üÅëÇÕÇмú´ëȸ¿¡¼ 'Emerging drugs for dyslipidemia and Beyond- Mechanism and Perspectives'¸¦ ÁÖÁ¦·Î ¹ßÇ¥Çß´Ù.
[¸ÞµðÄ®¾÷Àú¹ö ¹Ú¼±Çý ±âÀÚ] ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·áÀÇ ¹ÌÃæÁ·¼ö¿ä(unmet needs)¸¦ ÇØ°áÇÒ ±â´ëÁÖ·Î RNA Ä¡·áÁ¦°¡ ÁÖ¸ñ¹Þ´Â´Ù.
ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ ¿øÀÎÀ» ´Ü¹éÁú ¼öÁØ¿¡¼ ¸·´Â ÀüÅëÀû Ä¡·áÁ¦¿¡¼ ´õ ³ª¾Æ°¡, ´Ü¹éÁúÀÌ ¸¸µé¾îÁö±â Àü ´Ü°èÀÎ RNA ¼öÁØ¿¡¼ Á¶ÀýÇÏ´Â RNA Ä¡·áÁ¦·Î ÁúȯÀ» Ä¡·áÇÏ°Ú´Ù´Â °³³äÀÌ´Ù.
°¡Ãµ´ë ±æº´¿ø À§Áø ±³¼ö(½ÉÀå³»°ú)´Â 21~22ÀÏ ±¤ÁÖ ±è´ëÁßÄÁº¥¼Ç¼¾ÅÍ¿¡¼ ¿¸° Ãá°è½ÉÇ÷°üÅëÇÕÇмú´ëȸ¿¡¼ 'Emerging drugs for dyslipidemia and Beyond- Mechanism and Perspectives'¸¦ ÁÖÁ¦·Î ¹ßÇ¥Çß´Ù.
´Ü¹éÁú ÇÕ¼º °ü¿©ÇÏ´Â RNA Ä¡·áÁ¦ °³¹ß Áß
À§Áø ±³¼ö´Â "ÃÖ±Ù ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ °¡À̵å¶óÀÎÀº LDL-ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ ¸ñǥġ¸¦ Á¤Çϱ⺸´Ü °ÅÀÇ ³¡±îÁö ³·Ãß°Ú´Ù´Â °ÍÀÌ ÇϳªÀÇ Æ®·»µå°¡ µÇ°í ÀÖ´Ù"¸ç "ÀÌ °°Àº ¸ñÇ¥¿¡ µµ´ÞÇÏ´Â µ¥ ½ºÅ¸Æ¾, ÇǺ극ÀÌÆ® µî ÀüÅëÀû Ä¡·áÁ¦·Î ÃæºÐÇÑÁö °í¹ÎÀÌ »ý±ä´Ù. °Ô´Ù°¡ ÀÌµé ¾àÁ¦´Â Ã˸Å(catalytic) ¶Ç´Â Á¶Àý ¿µ¿ª(regulatory domain)À» °®°í ÀÖÁö ¾ÊÀº ´Ü¹éÁúÀ̱⿡ Apo(A), ANGPTL3 µîÀ» Ưº°È÷ Á¶ÀýÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÀüÅëÀû ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÇÑ°èÁ¡À» ±Øº¹ÇÏ°íÀÚ Çаè¿Í »ê¾÷°è¿¡¼´Â ½ºÅ¸Æ¾ º¸Á¶¿ä¹ýÀ¸·Î µµ¿ò µÉ ¾àÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù. °£¿¡¼ LDL-ÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â ¼ö¿ëüÀÎ PCSK9 ´Ü¹éÁúÀ» Ç¥ÀûÇÑ ÇÁ¶ö·±Æ®(¼ººÐ¸í ¾Ë¸®·ÎÄí¸¿), ·¹ÆÄŸ(¿¡º¼·ÎÄí¸¿) µî PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦°¡ ´ëÇ¥ÀûÀÌ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌµé ¾àÁ¦µµ ¼ö¿ëü¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¼öÁØ¿¡ ±×Ä£´Ù.
ÀÌ¿¡ ´Ü¹éÁú ¶Ç´Â ¼ö¿ëü ´Ü°è¿¡¼ ´õ ³ª¾Æ°¡ À¯ÀüÁ¤º¸ È帧°æ·ÎÀÎ Central Dogma(Á߽ɿø¸®) °³³ä¿¡ µû¶ó Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ·Á´Â ¿òÁ÷ÀÓÀÌ È°¹ßÇÏ´Ù. Áúº´ ¿øÀÎÀ» ´Ü¹éÁú ¼öÁØ¿¡¼ ¸·´Â °ÍÀÌ ¾Æ´Ï¶ó, ´Ü¹éÁú ÇÕ¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â RNA¸¦ Ÿ±êÇÑ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÌ ÁÖ¸ñ¹Þ´Â´Ù.
ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ¿¡¼ ÁÖ¸ñ¹Þ´Â RNA Ä¡·áÁ¦´Â?
´ëÇ¥Àû RNA Ä¡·áÁ¦°¡ ¾ÈƼ¼¾½º ¿Ã¸®°íÇÙ»ê(ASO)°ú ªÀº°£¼·¸®º¸ÇÙ»ê(siRNA)´Ù. ÀÌ´Â ¡âPCSK9 ¡âApo(A) ¡âANGPTL3 ¡âApoC-III µî ³× °¡Áö Á¶Àý ´Ü¹éÁú ÇÕ¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇØ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷ÁõÀ» Ä¡·áÇÏ°Ú´Ù´Â °³³ä¿¡ Àû¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
ÇöÀç ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ ºÐ¾ß¿¡¼ °¡Àå ¾Õ¼ ÀÖ´Â Ä¡·áÁ¦´Â siRNA ±â¹ÝÀÎ ·ººñ¿À(ÀÎŬ¸®½Ã¶õ)´Ù. ·ººñ¿À´Â ¹Ì±¹½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA) Çã°¡¸¦ óÀ½ ±×¸®°í À¯ÀÏÇÏ°Ô È¹µæÇÑ siRNA ±â¹Ý PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦´Ù. 1³â 2ȸ ÇÇÇÏÁֻ縸À¸·Î Ä¡·á È¿°ú¸¦ ¾òÀ» ¼ö ÀÖ¾î ¸ÅÀÏ Åõ¾àÇÏÁö ¾Ê¾Æµµ µÈ´Ù´Â °ÍÀÌ °Á¡ÀÌ´Ù.
À§ ±³¼ö´Â "·ººñ¿À´Â ORION-10, 11 ¿¬±¸¿¡¼ ÃÖ´ë ³»¾à ¿ë·® ½ºÅ¸Æ¾°ú ¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê¸¦ º¹¿ëÇÑ Á×»ó°æȼº ½ÉÇ÷°üÁúȯ(ASCVD) ȯÀÚÀÇ LDL-ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ ¼öÄ¡¸¦ 50% ÀÌ»ó ³·Ãè´Ù"¸ç "FDA ½ÂÀÎÀ» ¹Þ¾ÒÁö¸¸ ¾ÆÁ÷ ½ÉÇ÷°ü°è ¿¹ÈÄ´Â È®ÀεÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. À̸¦ ÀÔÁõÇÏ°íÀÚ ORION-4 ¿¬±¸°¡ ÁøÇà ÁßÀ¸·Î, ÁÁÀº °á°ú¸¦ ¾ò´Â´Ù¸é ÀÓ»ó¿¡¼ ¾È½ÉÇÏ°í ·ººñ¿À¸¦ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í Àü¸ÁÇß´Ù.
- ¡ã°¡Ãµ´ë ±æº´¿ø À§Áø ±³¼ö´Â 'Emerging drugs for dyslipidemia and Beyond- Mechanism and Perspectives'¸¦ ÁÖÁ¦·Î ¹ßÇ¥Çß´Ù.
ANGPTL3´Â Áö´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò¿Í ³»ÇÇ ¸®ÆľÆÁ¦ÀÇ Ã˸ŠȰ¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù. ANGPTL3 ±â´É¼Ò½Ç µ¹¿¬º¯ÀÌ(loss-of-function variants)°¡ ÀÖ´Â »ç¶÷À» Á¶»çÇÑ °á°ú¿¡ µû¸£¸é, Áß¼ºÁö¹æ, LDL-ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ, HDL-ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ ¼öÄ¡°¡ ³·¾Ò°í ASCVD À§ÇèÀÌ 34~41% Àû¾ú´Ù.
ÀÌ¿¡ µû¶ó °³¹ßµÈ ANGPTL3 ¾ïÁ¦Á¦°¡ ¿¡ºêÅ°ÀÚ(¿¡ºñ³ªÄí¸¿)´Ù. ¿¡ºêÅ°ÀÚ´Â 2021³â FDA·ÎºÎÅÍ 12¼¼ ÀÌ»ó µ¿ÇüÁ¢ÇÕ °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ(HoFH) Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡¹Þ¾Ò°í Áö³ 3¿ù 5~11¼¼±îÁö ÀûÀÀÁõÀÌ È®´ëµÆ´Ù.
¾Æ¿ï·¯ ½ÉÇ÷°üÁúȯ ¹ß»ý°ú ¿¬°üµÈ À¯ÀüÀû À§Çè¿äÀÎÀÎ Lp(a)¸¦ Ÿ±êÇÑ Ä¡·áÁ¦µµ ±àÁ¤Àû °á°ú¸¦ ¾ò°í ÀÖ´Ù. Lp(a)´Â ½ºÅ¸Æ¾ º¹¿ë ½Ã ¾à°£ »ó½ÂÇÏ´Â °æÇâÀ» º¸¿© Ä¡·á¿¡ ´ëÇÑ ¹ÌÃæÁ·¼ö¿ä°¡ ÀÖ´Ù.
À̸¦ ÇØ°áÇÏ°íÀÚ °³¹ß ÁßÀÎ ¾à¹°ÀÌ ASO ±â¹Ý Ä¡·áÁ¦ ÆÓ¶óÄ«¸£¼¾ÀÌ´Ù. ÆÓ¶óÄ«¸£¼¾ ÀÓ»ó2»ó °á°ú¿¡ ÀÇÇϸé, ¿ë·® ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î Lp(a)¸¦ ÃÖ´ë 80%±îÁö ³·Ãè°í ½É°¢ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ÇöÀç ÀÓ»ó3»óÀÌ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.
GalNAc Á¢ÇÕ±â¼úÀ» È°¿ëÇÑ siRNA Ä¡·áÁ¦ÀÎ ¿ÃÆĽöõµµ ÀÓ»ó2»ó¿¡¼ Lp(a)¸¦ À¯ÀÇÇÏ°Ô Å©°Ô ³·Ãç Lp(a) Ä¡·á ½Å¾àÀ¸·Î ±â´ë¸¦ ¸ðÀ¸°í ÀÖ´Ù.
Ç÷û Áß¼ºÁö¹æ Á¶Àý ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ApoC-III¸¦ Ç¥ÀûÇÑ Ä¡·áÁ¦µµ °³¹ßµÆÁö¸¸ ¾ÆÁ÷ Àý¹ÝÀÇ ¼º°ø¿¡ ±×Ä£ »óȲÀÌ´Ù. ApoC-III ±â´É¼Ò½Ç µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ÀÖ´Ù¸é Áß¼ºÁö¹æ ¼öÄ¡°¡ 40% °¨¼ÒÇÏ°í ½ÉÇ÷°üÁúȯ À§ÇèÀº 40% ³·¾ÆÁø´Ù°í º¸°íµÈ´Ù.
ÇöÀç °³¹ßµÈ ApoC-III Ÿ±ê Ä¡·áÁ¦ º¼¶ó³×¼Ò¸£¼¾Àº Èñ±Í °íÁß¼ºÁö¹æÇ÷ÁõÀÎ °¡Á·¼º À¯¹Ì¸³ÀÚÇ÷Áõ ÁõÈıº ȯÀÚÀÇ Áß¼ºÁö¹æÀ» ³·Ãß´Â È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇß´Ù. ÀÌ¿¡ 2019³â À¯·´ÀǾàǰû(EMA) Çã°¡¸¦ ¹Þ¾ÒÁö¸¸ ÃâÇ÷, Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ µî ¹®Á¦·Î FDA ½ÂÀÎ ¹®ÅÎÀ» ³ÑÁö ¸øÇß´Ù.
°³¹ß ±â°£ ª¾Æ Àå±â µ¥ÀÌÅÍ ºÎÁ·Àº ÇÑ°è
RNA Ä¡·áÁ¦´Â ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·áÀÇ ´ë¼¼°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ë¸¦ ¸ðÀ¸Áö¸¸ ³Ñ¾î¾ß ÇÒ »êµµ ³²¾Æ ÀÖ´Ù. ÁÖ»ç·Î Åõ¿©ÇØ¾ß Çϸç Àå±â°£ ÃßÀû°üÂûÇÑ µ¥ÀÌÅÍ°¡ ¾ø¾î À̸¦ È®ÀÎÇÏ´Â °ÍÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
±×´Â "RNA Ÿ±ê Ä¡·áÁ¦¸¦ °æ±¸·Î º¹¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù¸é ´õ ÁÁÀº È¿°ú¸¦ ¾òÀ» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óÇÑ´Ù"¸ç "¶Ç °³¹ßµÈ ±â°£ÀÌ Âª¾Æ Àå±â°£ µ¥ÀÌÅÍ°¡ ¾ø´Ù. Àå±âÀûÀ¸·Î È¿°úÀûÀÌ¸é¼ ¾ÈÀüÇÑÁö È®ÀÎÇÏ´Â °ÍÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
À̾î "Áö±Ý±îÁö ´Ü¹éÁú ¼öÁØ¿¡¼ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷ÁõÀ» Ä¡·áÇß´Ù¸é ÀÌÁ¦´Â Áúȯ ±Ùº»ºÎÅÍ ¹ßº»»ö¿øÇØ Ä¡·áÇÏ´Â ¹æÇâÀ¸·Î ³ª¾Æ°¡°í ÀÖ´Ù"¸ç "Äڷγª19(COVID-19) ¹é½ÅÀ» °³¹ßÇÑ ¸ð´õ³ª ÃÖ°í°æ¿µÀÚ°¡ 2030³â±îÁö ¾Ï, ½ÉÀå µîÀ» RNA ±â¹ÝÀ¸·Î Ä¡·áÇÏ°Ú´Ù´Â ¸ñÇ¥¸¦ ¹àÈù ¹Ù ÀÖ´Ù. RNA Ä¡·áÁ¦´Â ¾ÕÀ¸·Î ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ ºÐ¾ßÀÇ ´ë¼¼°¡ µÉ °Í"À̶ó°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
¸ÞµðÄ®¾÷Àú¹ö
¹Ú¼±Çý ±âÀÚ
shpark@monews.co.kr