[헬스코리아뉴스 / 이충만] 최근 미국 식품의약국(FDA) 산하 종양약물자문위원회(ODAC)가 영국 GSK의 면역관문 억제제 ‘젬펄리’(Jemperli, 성분명: 도스탈리맙·dostarlimab)에 대해 희귀 직장암 대상 임상시험계획(IND) 승인을 권고한 가운데, 국내에서도 동일한 임상 연구가 진행될 전망이다. 본지 취재에 따르면, 식품의약품안전처는 14일 ‘젬펄리’ 임상 2상 등 임상시험 14건과 1개 의약품의 시판을 허가했다.

직장암은 항문 가까이에 위치한 직장에서 발생하는 암이다. 전체 직장암의 약 5~10%가 불일치 복구 결핍(dMMR)·미세부수체 불안전성(MSI-H) 유형인 것으로 추정된다. dMMR은 DNA 복제 중 불일치 오류를 복구하는 단백질인 MMR이 없거나 그 기능이 손상된 경우를, MSI-H은 미세부수체 내에서 약 30% 이상의 돌연변이를 보이는 형태를 말한다. 보통 dMMR와 MSI-H은 동의어로 취급한다.

기존 치료제는 dMMR·MSI-H 직장암에서의 효과와 사용이 제한돼 있어서, 현재 dMMR·MSI-H 직장암의 표준 치료는 수술 혹은 전신 방사선 요법이 시행되고 있다. 하지만, 예후가 매우 나빠 환자의 3분의 1이 원격전이로 사망하는 것으로 알려졌다.

‘젬펄리’는 T세포에서 발현하는 PD-1 단백질과 결합해 암 세포 표면에서 PD-1과 PD-L1 또는 PD-L2 수용체의 결합을 차단하고 면역 세포의 활성을 유도하는 면역 관문 억제제다. FDA는 2021년 4월 가속 승인(Accelerated Approval) 제도를 통해 ‘젬펄리’를 dMMR 재발성 또는 진행성 자궁내막암 치료제로 처음 허가했다. 이 약물은 아직까지 식약처의 허가를 획득하지 못했다.

지난해 6월 이 회사가 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표한 바에 따르면, dMMR·MSI-H 국소 진행성 직장암 환자 14명을 대상으로 한 소규모 연구에서 ‘젬펄리’를 투약 받은 12명의 환자는 암이 모두 사라지는 완전 관해를 보였다.

GSK가 FDA에 제출한 임상시험계획서는 dMMR·MSI-H 국소 진행성 직장암 1차 치료제로 ‘젬펄리’ 단독요법의 유효성을 평가하는 2건의 단일군 2상 연구 내용이다.

FDA는 대조군 없는 단일군 임상시험계획에 대해 회의적인 입장을 피력했지만, 산하 종양약물자문위원회(ODAC)는 지난 9일(현지 시간), 해당 연구 계획에 대해 찬성 8표, 반대 5표로 최종 승인을 권고한 것으로 확인됐다. [아래 관련기사 참조]

미국 임상시험계획이 승인권고된지 일주일도 채 되지 않은 14일, 우리나라 식약처는 ‘젬펄리’의 국내 임상 2상 시험 계획을 전격 승인, 미국과 온도차를 보였다.

이번 승인에 따라 GSK는 이전 치료 경험이 없는 2기 및 3기의 dMMR·MSI-H 국소 진행성 직장암 환자를 대상으로 도스탈리맙(‘젬펄리’) 단일요법을 평가하는 단일군 임상 연구에 착수할 계획이다. 국내 임상기관은 삼성서울병원 등 4곳이다. 임상 1상의 경우, 국내에서는 시행되지 않았다.

앞서 식약처는 비소세포폐암에서 ‘젬펄리’를 평가하는 3건의 임상 시험을 허가한 바 있다. ‘젬펄리’는 전세계 어느 곳에서도 비소세포폐암에 대한 적응증은 확보하지 못한 상태이다.

한편, 식약처는 이날 보령(옛 보령제약)의 항암제 ‘젬자액상주’(젬시타빈염산염)에 대해 품목허가 했다. 적응증은 비소세포폐암, 췌장암, 방광암, 유방암, 난소암, 담도암 등이다. ‘젬자액상주’는 기존의 ‘젬자’를 업그레이드한 것이다.

‘젬자’는 보령이 지난 2020년 오리지널 브랜드 인수(LBA, Legacy Brands Acquisiton) 전략에 따라 미국의 릴리(Eli Lilly and Company)에서 확보한 품목이다. 국내 항암제 시장 1위를 달리고 있는 보령은 이번 승인으로 더욱 탄탄한 항암제 포트폴리오를 구축하게 됐다.

이날 승인된 임상시험 및 의약품 품목허가 목록은 다음과 같다.

▼임상시험 허가 목록

업체

제품명

임상시험 제목

임상시험 단계

실시기관

동화약품

DW6014

건강한 성인 자원자를 대상으로 식후 시 DW6014의 단독 투여와 각 단일제의 병용 투여 시 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가

1상

충북대학교병원

메드팩토

백토서팁(TEW-7197)

건강한 성인 자원자를 대상으로 TEW-7197T와 TEW-7197R의 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가

1상

충북대학교병원

뉴젠팜

레프로스정

건강한 성인 시험대상자에서 뉴젠팜의 레프로스정(레보드로프로피진)과 코오롱제약의 드로피진정(레보드로프로피진)의 생물학적 동등성 평가

생동

부민병원

일화

일화리나정(리나글립틴)

건강한 성인에서 일화 리나정과 한국베링거인겔하임 트라젠타정(리나글립틴)의 생물학적 동등성 평가

생동

인산의료재단 메트로병원

오스틴제약

멜라스민캡슐(트라넥삼산)

건강한 성인 시험대상자에서 오스틴제약의 멜라스민캡슐(트라넥삼산)과 제일약품의 도란사민캡슐(트라넥삼산)의 생물학적 동등성 평가

생동

부민병원

한국아이큐비아

ABX464

중등증 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 유도요법으로 1일 1회 ABX464의 유효성 및 안전성을 평가

3상

영남대학교병원 등 18개 기관

종근당

CKD-386

건강한 성인 자원자를 대상으로 D013, D326 및 D337 병용투여와 CKD-386(5) 단독투여 시 내약성과 약동학을 평가

1상

에이치플러스 양지병원

글락소스미스클라인

도스탈리맙(GSK4057190)

치료 경험이 없는 2기 및 3기 dMMR·MSI-H 국소 진행성 직장암 환자를 대상으로 도스탈리맙 단일요법의 유효성 평가

2상

삼성서울병원 등 4개 기관

한국로슈

GDC-6036(RO7435846)

이전 치료 경험이 없는 KRAS G12C 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 다른 항암 요법과 병용한 GDC-6036의 안전성, 활성, 약동학을 평가

1/2상

부산대학교병원 등 3개 기관

아이콘클리니컬리서치코리아

CLN-081(TAS6417)

이전에 백금 기반 전신 화학요법을 받은 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 보유 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 CLN-081의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학, 유효성을 평가

1/2상

길 병원 등 7개 기관

Medpace(메드스페이스)

Bezuclastinib(CGT9486)

국소 진행성, 절제 불가능한, 또는 전이성 위장관 기질 종양 환자를 대상으로 CGT9486+수니티닙 대비 수니티닙의 유효성 평가

3상

국립암센터 등 5개 기관

파머수티컬리서치어소시에이츠코리아

TransCon TLR7/8 작용제(ACP-017)

국소 진행성 또는 전이성 고형암 시험대상자를 대상으로 단일요법 또는 펨브롤리주맙과의 병용요법으로서 TransCon TLR7/8 작용제의 용량 증량 및 용량 확장 탐색

1/2상

동아대학교병원 등 10개 기관

한국유니온제약

레프로핀정(레보드로프로피진)

건강한 성인에서 한국유니온제약의 레프로핀정(레보드로프로피진)과 코오롱제약의 드로피진정의 생물학적 동등성 평가

생동

에이치플러스 양지병원

마더스제약

M-R01T

건강한 성인에서 식후 시 M-R01T와 M-R01R의 생물학적 동등성 평가

생동

부민병원

▼의약품 허가 목록

제품명

업체명

적응증

허가심사유형

젬자액상주(젬시타빈염산염)

보령

비소세포폐암, 췌장암, 방광암, 유방암, 난소암, 담도암

전문의약품