[헬스코리아뉴스 / 이충만] 독일 베링거잉겔하임(Boehringer Ingelheim)이 자사의 SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체2) 억제제 ‘자디앙’(Jardiance, 성분명: 엠파글리플로진·empagliflozin)의 신장 질환 적응증 확장을 위해 안간힘을 쓰고 있다.

베링거잉겔하임이 지난 4일(현지 시간) 미국신장학회(ASN)에서 개최한 2022년 신장 주간(Kidney Week 2022)에서 발표한 바에 따르면, ‘자디앙’은 만성신장질환(CKD) 환자에 대한 임상 3상 연구에서 신장 및 심혈관 질환에 대한 긍정적인 결과를 확보했다.

해당 시험(시험명: EMPA-KIDNEY)는 심혈관, 신장, 대사계 질환 환자 6609명을 대상으로 ‘자디앙‘과 위약을 대조 평가한 연구였다. 그 결과, ‘자디앙’은 당뇨병 유무와 상관없이 CKD 환자의 질환 진행 또는 심혈 관계 사망 위험을 28% 유의미하게 감소시키며 1차 평가변수를 달성했다. 모든 원인으로 인한 입원 비율은 위약 대비 14% 낮추며 2차 평가변수 또한 충족했다.

회사 측에 따르면, EMPA-KIDNEY 연구는 SGLT2 억제제를 평가하는 가장 큰 규모의 임상 연구였으며, ‘자디앙’은 SGLT-2 억제제 중 입원율을 괄목할 만한 수준으로 감소시킨 최초의 사례이다.

전반적인 ‘자디앙’의 안전성은 이전 연구에서 보고된 데이터와 일치했다.

이날 카린 브루용(Carinne Brouillon) 베링거인겔하임 이사회 멤버는 “‘자디앙’이 또 다른 기념비적인 결과를 만들었다는 사실에 매우 기쁘다”며 “이번 데이터는 심혈관, 신장 및 대사계 질환 환자 70만 명 이상을 대상으로 실시한 전체적인 임상 개발 프로그램의 데이터를 뒷받침해 준다. EMPA-KIDNEY 연구는 상호 관련되어 있는 질환 상태를 관리할 수 있는 ‘자디앙‘의 혁신성을 입증한 것”이라고 말했다.

다만, 심부전으로 인한 입원율, 심혈 관계로 인한 사망 또는 모든 원인으로 인한 사망 비율은 통계적으로는 유의하지는 않았다. 회사 측은 “이를 판단하기에 보고된 사례는 제한적이었다. 위 평가변수의 경우, 통계적으로 명확한 감소를 보였던 다른 임상 연구의 전체적인 데이터와 일치한다”고 설명했다.

베링거잉겔하임 측은 이같은 결과를 기반으로 전세계 보건 당국에 적응증 확대 승인을 신청한다는 계획이다.

미국 릴리(Eli Lilly and Company)는 지난 2011년 1월, 베링거인겔하임과 SGLT2 억제제에 대한 공동 개발 및 상용화에 대한 계약을 체결한 바 있다.

‘포시가’ 매출 상승세에 업계 1위 베링거잉겔하임 긴장

SGLT2 억제제는 신장에서 포도당을 재흡수하는데 관여하는 효소 SGLT2를 선택적으로 억제하여 소변으로 포도당 배출을 촉진함으로써, 인슐린과 관계없이 혈당을 낮추는 약물이다. 대표적인 제품은 베링거잉겔하임의 ‘자디앙’과 영국 아스트라제네카(Astrazeneca, AZ)의 ‘포시가’(Forxiga, 성분명: 다파글리플로진·dapagliflozin)가 있다.

이들 약물은 지난 2014년 제2형 당뇨병에 대한 혈당 개선제로 처음 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 이후 여러 연구를 통해 SGLT2 억제제가 체중을 줄이고 혈압을 낮춤으로써 심혈관 질환 위험도 감소시킬 수 있다는 점이 입증되자 양사는 경쟁적으로 ‘자디앙’과 ‘포시가’의 적응증을 늘려왔다.

심부전 분야에서는 ‘자디앙’이 확실한 우위를 점하고 있다. 최근 ‘자디앙’은 최초이자 유일한 좌심실 박출률에 관계없이 성인 심부전 환자에 대한 치료제로 FDA의 승인을 받으면서 사실상 판정승을 거뒀다. [아래 관련기사 참조]

하지만, 신장 질환에서의 상황은 다르다. 아스트라제네카의 ‘포시가’는 지난 2021년 4월, 제2형 당뇨병 유무에 무관하게 질병 진행 위험이 있는 만성 신장 질환에 대한 치료제로 FDA 허가를 받았다. 이로써 ‘포시가’는 SGLT2 억제제 중 제2형 당뇨병, 심부전, 만성 신장 질환에서의 치료 적응증을 모두 획득, 3가지 질환을 통합 관리할 수 있는 제1호 약물이 됐다.

만성 신장 질환 적응증 확보는 ‘포시가’의 매출에도 긍정적으로 작용했다. 지난해 1분기 ‘포시가’의 매출은 6억 2500만 달러(한화 약 8781억 2500만 원)에 그쳤지만, 그 다음 2분기에는 76% 급증한 약 11억 달러(한화 약 1조 5466억 원)의 수익을 거두었다.

‘포시가’의 가파른 매출 상승 흐름에 베링거잉겔하임은 다소 긴장한 모양새다. 지난해 ‘포시가’는 30억 달러(한화 약 4조 2150억 원)에 불과한 반면, ‘자디앙’은 43억 달러(한화 약 6조 415억 원 원)로 업계 1위를 차지했지만 ‘포시가’의 오름세가 심상치 않기 때문이다. 이를 방증하듯 올해 상반기에 ‘포시가’는 21억 달러(한화 약 2조 9515억 5000만 원), ‘자디앙’은 25억 유로(한화 약 3조 4891억 5000만 원)로 매출 차이가 크게 줄었다.

이 때문에 베링거잉겔하임은 이제 신장 질환 영역 확장에 박차를 가하고 있다. ‘자디앙’이 아직까지 만성 신장 질환에 대한 적응증을 확보하지 못했지만, FDA의 승인을 받을 경우 상당한 시장 점유율을 확보할 것이라는 분석이 나온다.

이와 관련 시장조사 전문업체 글로벌 데이터(GlobalData)가 인터뷰한 익명의 오피니언 리더(KOL)는 “‘자디앙’은 심부전 적응증을 바탕으로 SGLT2 억제제 시장에서 확고한 점유율을 차지하고 있었는데, 이번 연구 데이터를 보면 신장 질환 영역에서도 유의미한 성적을 거둘 가능성을 확인했다”고 말했다.