[메디칼업저버 박선혜 기자] 암종불문 항암제인 바이엘의 비트락비(성분명 라로트렉티닙)가 NTRK 유전자 융합 양성 폐암 환자의 장기 치료에 합격점을 받았다.

NAVIGATE 임상2상과 LOXO-TRK-14001 임상1상을 장기간 추적관찰한 결과, 비트락비는 NTRK 유전자 융합 양성 폐암 환자에서 지속적 반응을 보였고 경미한 안전성 문제만 관찰됐다.

이번 연구 결과는 6~9일 오스트리아에서 온·오프라인으로 열린 국제폐암연구협회(IASLC) 개최 세계폐암학회 학술대회(WCLC 2022)에서 발표됐다.

SCOUT· NAVIGATE·LOXO-TRK-14001, FDA 허가 근거

▲이미지 출처 : 게티이미지뱅크.

비트락비는 SCOUT, NAVIGATE, LOXO-TRK-14001 등 세 가지 핵심 임상연구를 기반으로 2018년 미국식품의약국(FDA)으로부터 허가받았다. FDA는 비트락비를 저항성 돌연변이가 없는 NTRK 유전자 융합이 있고 대체할 치료가 없거나 다른 치료에도 불구하고 질병이 진행된 전이성 또는 절제 수술 시 이환율이 높을 것으로 예상되는 성인 및 소아 고형암 치료제로 승인했다.

SCOUT 임상1/2상은 생후 1개월~21세인 진행성 고형암 환아를 대상으로 진행됐다. NAVIGATE 임상2상은 12세 이상의 진행성 고형암 환자를 모집해 시행된 연구다. LOXO-TRK-14001 임상1상은 진행성 고형암 성인 환자가 등록됐다. 세 가지 연구 모두 폐암, 갑상선암, 침샘암, 대장암 등 여러 유형의 암 환자가 등록됐다.

이들 연구에 모집된 환자 총 55명을 분석한 결과, 연구자 평가(INV)에서 비트락비의 객관적반응률은 80%였고 완전반응은 16%에게서 나타났다(N Engl J Med 2018;378(8):731~739).

이와 함께 비트락비는 NAVIGATE와 LOXO-TRK-14001 데이터를 바탕으로 TRK 유전자 융합 양성 폐암으로 국한한 평가에서도 유효성과 안전성을 입증했다(JCO Precis Oncol 2022;6:e2100418).

데이터 컷오프 시기인 2020년 7월 20일을 기준으로 15명의 데이터를 분석한 결과, 독립적평가위원회(IRC)에 따른 객관적반응률은 87%, INV에 따른 객관적반응률은 73%로 조사됐다. 완전반응은 1명(7%), 부분반응은 10명(67%), 안정병변은 3명(20%)에게서 나타났다.

아울러 반응지속기간은 33.9개월, 무진행 생존기간은 35.4개월, 전체 생존기간은 40.7개월로 확인됐다. 등록 당시 중추신경계 전이가 있었던 환자의 객관적반응률은 63%였다. 이상반응은 앞선 연구 결과와 마찬가지로 1~2등급으로 경미했다.

이 같은 결과는 비트락비가 중추신경계 전이가 있는 환자를 포함해 NTRK 유전자 융합 양성 진행성 폐암 환자에게 빠르고 지속적인 반응을 보이며, 치료를 통해 생존 혜택을 얻을 수 있음을 시사했다.

"비트락비, 진행성 폐암 환자서 반응·효과 장기간 나타나"

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이번 학술대회에서는 앞선 분석의 대상이 된 환자 15명을 그룹1로 설정하고 1년 더 추적관찰한 결과와 함께 11명 환자를 추가해평가한 그룹2(26명) 결과가 공개됐다.

그룹2에 속한 환자군의 평균 나이는 51.5세였고 이전에 2가지 치료를 받았으며 46%는 3가지 이상 치료를 시행했다. 데이터 컷오프 시점은 두 그룹 모두 2021년 7월 20일이었다.

그룹1 분석 결과, IRC 평가에 따른 객관적반응률은 기존 결과와 마찬가지로 87%를 유지했다. 반응지속기간은 중앙값에 도달하지 않았다. 무진행 생존기간은 33개월, 전체 생존기간은 40.7개월이었다.추적관찰 기간(중앙값)은 반응지속기간의 경우 24.0개월, 무진행 생존기간 및 전체 생존기간에 대해서는 35.8개월이었다.

그룹2 중 평가 가능한 환자 23명에서 완전반응은 2명, 부분반응은 17명, 안정병변은 4명에게서 확인됐다. 진행성 병변이 있는 환자는 없었다. 이에 따른 객관적반응률은 83%, 24개월째 무진행 생존율은 67%, 전체 생존율은 72%로 나타났다.

그룹2에 속한 전체 환자는 무진행 생존기간과 반응지속기간 중앙값이 도달하지 않았다. 이들의 전체 생존기간은 40.7개월이었고 24개월째 반응지속률은 72%였다.반응지속기간에 대한 추적관찰 기간(중앙값)은 12.9개월, 무진행 생존기간은 14.6개월, 전체 생존기간은 12.9개월이었다.

등록 당시 중추신경계 전이가 있었던 환자 10명의 객관적반응률은 80%로 조사됐다. 8명이 부분반응을 보였고 2명에게서 안정병변이 확인됐다. 이들의 반응지속기간은 9.5개월, 무진행 생존기간은 9.9개월, 전체 생존기간은 19.4개월이었다.

안전성 평가의 경우, 그룹1에서 새로운 이상반응은 보고되지 않았으며 기존 연구와 마찬가지로 1~2등급이 대부분이었다. 그룹2도 주로 1~2등급 치료 관련 이상반응이 나타났다.

빈번하게 보고된치료 관련 이상반응은 아스파테이트아미노전이효소(AST) 수치 증가, 근육통, 변비 등이었다. 비트락비와 연관된 3등급 이상 이상반응은 AST 수치 증가, 체중 증가 등이 대다수를 차지했다. 단, 이상반응으로 치료를 중단한 환자는 없었다.

연구를 진행한 스페인 Hospital Fundacion Jimenez Diaz의 Javier Pardo Moreno 박사는 포스터 발표를 통해 "비트락비는 NTRK 유전자 융합 양성 진행성 폐암 환자에게서 빠르고 지속적인 반응을 보였다. 생존기간도 연장됐고 장기간 안전성 프로파일 역시 좋다는 것을 본 연구에서 확인했다"며 "이번 결과는 NTRK 유전자 융합 양성 진행성 폐암 환자에게 비트락비의 반응과 효과가 장기간 나타난다는 것을 보여준다"고 결론 내렸다.