[헬스코리아뉴스 / 이순호] 국내에서 유일하게 항암제 ‘렌비마(성분명: 렌바티닙메실레이트)’의 제네릭을 허가받은 보령이 오리지널사가 등록한 후속 특허를 빠르게 포착하고 심판 절차에 돌입했다.

보령은 최근 특허심판원에 에자이의 ‘퀴놀린 유도체의 고미(苦味) 억제 방법’ 특허에 대한 무효 심판을 청구했다.

해당 특허는 올해 1월 31일 등록된 신규 특허로, 렌비마의 주성분인 렌바티닙메실레이트의 쓴맛을 줄이는 방법에 관한 것이다. 식품의약품안전처의 의약품 특허목록에 등재되지 않고 특허청에만 등록돼 경쟁사들 입장에서는 파악이 쉽지 않다.

에자이에 따르면 렌바티닙메실레이트는 기본적으로 쓴맛을 가지고 있다. 기본 제형인 캡슐제로 복용할 때는 주성분이 캡슐 내부에 과립 형태로 담겨 있어 쓴맛을 느끼기 어렵지만, 환자가 캡슐제를 그대로 복용하기 어려워 캡슐제를 물 등에 용해 또는 현탁시켜 환자에 투여할 때는 과립이 외부에 그대로 노출되면서 쓴맛이 크게 부각된다. 이 같은 쓴맛은 환자의 복약 순응도를 크게 낮출 수 있다.

특히 소아에게 약물을 투여할 때는 소화관의 크기로 인해 현탁에 사용되는 용매의 양에 상한이 있어 현탁액을 묽게 만드는 방식으로 쓴맛을 줄이기도 어렵다. 현탁액에 포함되는 활성 의약 성분이 용기에 남을 수 있는 것도 단점으로 꼽힌다.

이에 에자이는 렌바티닙메실레이트에 탄산칼슘과 같은 염기성 물질을 혼합하면 쓴맛을 억제할 수 있다는 것을 발견하고 이를 특허로 등록했다. 실제 렌비마는 첨가제 중 하나로 탄산칼슘이 사용된다. 에자이는 ‘퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법’ 특허를 통해 렌비마에 사용된 탄산칼슘을 비롯해 탄산수소나트륨, 탄산마그네슘, 탄산칼륨 등 여러 종류의 염기성 물질을 렌바티닙메실레이트의 쓴맛을 억제하기 위한 첨가제로 특정하고 특허권을 인정받았다.

문제는 렌비마의 유일한 제네릭인 보령의 ‘렌바닙(성분명: 렌바티닙메실산염디메틸설폭시드)’이 첨가제로 탄산수소나트륨을 사용하고 있다는 것이다. 보령이 새로 등록된 ‘퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법’ 특허를 공략하지 않으면 렌비마의 특허를 침해하는 상황에 놓일 수 있다. 보령이 빠르게 ‘퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법’ 특허를 포착하고 특허도전에 나선 이유다.

보령은 ‘퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법’ 특허를 회피하는 것이 아닌 특허 자체를 없애기 위해 무효심판을 청구했다. 에자이의 렌비마 특허 에버그리닝 전략을 원천 봉쇄하는 데 무효심판이 더 유용한 전략이라는 회사 측의 판단으로 보이는데, 이는 보령 역시 렌바닙의 쓴맛을 없앨 목적으로 탄산수소나트륨을 첨가제로 사용했기 때문으로 풀이된다.

이번 ‘퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법’ 특허에 대한 심판 청구로 보령의 공략 표적이 된 렌비마 관련 특허는 조성물 특허, 제제 특허, 결정형 특허, 용도 특허를 포함해 총 5개로 늘었다.

보령은 이 중 제제 특허, 결정형 특허에 대해 특허심판원으로부터 특허 회피 심결을 받았는데, 에자이가 항소하지 않아 회피 심결이 확정됐다.

조성물 특허와 용도 특허는 특허심판원으로부터 무효 심결을 받았다. 그러나, 제제 특허, 결정형 특허와 달리 이들 2개 특허는 에자이가 특허법원에 소를 제기하면서 양사의 특허분쟁은 2차전에 돌입했다.

한편, 렌비마는 혈관내피세포 증식인자 수용체(VEGFR), 섬유모세포 성장인자 수용체(FGFR), 종양 유전자 KIT, 혈소판 유도 성장인자 수용체(PDGFR)와 같은 일부 분자의 활성을 선택적으로 억제하는 경구 투여 분자 표적항암제다.

국내에서는 지난 2015년 출시됐으며, 갑상선암, 간세포성암, 자궁내막암, 신세포암 등 4개 질환 적응증을 보유하고 있다. 갑상선암과 간세포성암은 1차 단일치료 요법으로, 자궁내막암과 신세포암은 ‘키트루다’와 병용 2차와 1차 치료제로 각각 승인받았다.

보령은 올해 2월 렌비마 제네릭인 렌바닙에 대한 품목허가를 획득했다. 렌바닙은 4mg과 10mg 용량으로 구성된 렌비마와 달리 12mg 용량이 하나 더 추가된 것이 특징이다. 1일 복용량이 12mg인 몸무게 60kg 이상 간세포성암 환자와 24mg인 갑상선암 환자의 복용 편의성을 높이기 위한 개발 전략으로 해석된다.

이들 제품은 이미 건강보험 급여목록에도 등재됐다. 보험약가는 4mg 및 10mg 용량이 2만 6765원으로, 렌비마 4mg 및 10mg 2만 9739원의 90% 수준이다. 렌바닙 12mg 용량 제품의 보험약도 2만 9442원으로 상대적으로 용량이 작은 렌비마보다 저렴하다.

업계 관계자는 “보령은 렌바닙 조기 출시를 목표로 렌비마에 대한 특허도전을 이어가고 있다”며 “지금까지 렌비마 관련 특허분쟁에서 보령이 전승을 거두면서 렌바닙 조기 출시도 점점 가시화되는 분위기”라고 말했다.