순천향대학교부천병원산부인과박준식교수가연세대학교부인암연구팀과의공동연구를통해진행성난소암환자에서'이중면역항암제병합치료'의생존율향상효과를국내다기관임상연구(연구책임자연세대세브란스병원산부인과이정윤교수)로입증했다고14일밝혔다.

난소암은대부분3기이상진행된병기에서진단된다.진행된난소암환자는적극적인항암화학치료와수술적치료에도불구하고재발률이높아예후가나쁜암종으로꼽힌다.이에박준식이정윤교수연구팀은난소암의재발을막고생존율을높이고자기존항암화학요법에최근주목받고있는면역항암제2종을병합투여하는방식으로이번연구를계획했다.

연구팀은2019년6월부터2021년7월까지절제불가능한3,4기난소암,복막암,또는난관암환자45명을대상으로명역항암제인'듀발루맙'과'트레멜리무맙'을기존선행항암화학요법(파클리탁셀카보플라틴)에병합투여했다.약물투여방식에따라피험자를두군으로나눠,제1군은트레멜리무맙을3회에걸쳐저용량(75mg)투여했고,제2군은고용량(300mg)을첫번째주기에1회만투여했다.이후모든환자는중간종양감축수술을시행하고,보조화학요법과듀발루맙유지치료를총12회시행했다.

그결과,피험환자의12개월무병진행생존율은65.9%로,기존화학요법단독치료군에서보고된무병진행생존율이약50%인것에대비하여뚜렷하게개선되었다.특히 5명(11.1%)은3회의선행항암치료만으로수술당시병리학적완전관해를보였다.이수치는기존선행화학요법단독치료에서보고된완전관해율이5%이하로나타난것에비해2배이상높은수치다.완전관해환자는모두30개월시점까지재발없이생존해면역항암치료의장점인'지속반응'도그대로나타났다.또한30개월생존율은87.7%,무병진행생존율은36.4%로장기생존혜택이일부환자에서지속되는것은면역항암제의특성으로주목할만하다.

또한,이번연구는면역관문단백질'PD-L1'발현율,특정돌연변이서명,세포외기질유전자서명이높은환자군에서보다좋은예후를보였다.특히면역관문단백질'PD-L1'양성환자들의무병진행생존율이유의미하게높게나타났으며,향후환자맞춤형면역치료전략에새로운예측바이오마커로활용될것으로예상된다.

이번연구는연세의대산부인과이정윤교수주도하에대한부인종양연구회(KGOG,KoreanGynecologicOncologyGroup)참여기관인국립암센터,삼성서울병원,서울대병원,서울아산병원,계명대병원이다기관으로수행한2상연구자주도임상시험이다.순천향대부천병원과차의과대연구진들이연구결과분석에참여했다.

박준식교수는"이번연구는기존치료에서효과가제한적이던면역항암제를최적의시점과조합으로적용해치료반응률과장기생존율향상에긍정적인가능성을발견했다는점에서의의가크다.특히기존연구들이면역항암제또는PD-L1억제제단독병합요법을사용한것과달리,본연구는초기치료단계에서부터면역항암제2종을선행화학요법과병합투여함으로써면역활성화와시너지효과를극대화해차별화된치료성과를보였다"고말했다.

이어"이는종양항원이남아있는시점에면역체계를자극해,T세포가효과적인항종양반응을일으키도록유도하는완전히새로운전략이다.향후대규모무작위임상시험을통해유효성과안정성이검증된다면,새로운표준치료로자리매김할수있을것"이라고말했다.

이번연구결과는'진행성난소암에서이중면역관문억제제를이용한선행항암화학요법:TRU-D2상비무작위임상시험의최종분석(NeoadjuvantChemotherapywithDualImmuneCheckpointInhibitorsforAdvanced-StageOvarianCancer:FinalAnalysisofTRU-DPhaseIINonrandomizedClinicalTrial)'이라는제목으로미국암연구학회(AACR)국제학술지'ClinicalCancerResearch(IF:10.4)'에최근게재됐다.