경희대 응용화학과 김광표 교수 연구팀은 난치성 방광암을 표적으로 하는 차세대 항암 기술을 개발했다고 8일 밝혔다. 연구 결과는 국제학술지 ‘사이언스 어드밴시스(Science Advances)’ 1월 호에 게재됐다.
방광암은 진단 시 20~30%가 근육층을 침범한 상태로 발견돼 전이와 재발이 잦아 예후가 좋지 않은 암이다. 특히 다른 조직으로 암이 전이된 '전이성 방광암'은 기존 항암화학요법이나 면역항암제에 잘 반응하지 않아 새로운 치료제 개발이 시급하다. 이에 김광표 교수 연구팀은 강원대 김미경 교수, 서울대 이유진 교수, UCLA 존리 교수 등 국내외 연구진과 공동연구를 진행해 난치성 방광암을 정밀 타격하는 항체-약물접합체(ADC)를 개발했다.
ADC는 암세포 내부에서만 약물이 작용하도록 설계된 정밀 표적 기술로, 강력한 항암 효과를 보이면서 부작용은 낮췄다고 평가받는다. 그러나 기존 ADC는 사전에 정해진 표적 단백질을 기준으로 항체를 만들어, 실제 암세포 환경에서 항체가 충분히 내재화되지 않아 기대한 치료 효과를 내지 못하는 한계가 있었다. 암세포 내부에 효율적으로 전달하는 항체 발굴이 ADC 개발의 핵심 난제였다.
연구팀은 암세포 내부로 실제 유입되는 항체를 먼저 선발하고, 살아있는 암세포 표면에 수많은 항체를 반응시킨 후 이중 세포 내 침투 기능을 가진 항체만을 선별했다. 발굴한 항체를 강력한 항암 약물과 접합해 ADC로 제작했고, 방광암 모델에 적용했다. 그 결과, 방광암 세포의 암세포 사멸 효과를 확인했고, 동물 실험에서는 종양 성장 억제와 생존 기간 연장 효과를 확인했다. 특히 정상 세포나 표적이 없는 경우 독성이 나타나지 않았다.
김광표 교수는 "발굴한 항체는 단독으로도 훌륭한 표적이지만, 이를 이용한 이중항체 ADC는 세포 내재화를 강력하게 촉진하는 플랫폼 기술로 활용도가 높다"고 말했다.
방광암은 진단 시 20~30%가 근육층을 침범한 상태로 발견돼 전이와 재발이 잦아 예후가 좋지 않은 암이다. 특히 다른 조직으로 암이 전이된 '전이성 방광암'은 기존 항암화학요법이나 면역항암제에 잘 반응하지 않아 새로운 치료제 개발이 시급하다. 이에 김광표 교수 연구팀은 강원대 김미경 교수, 서울대 이유진 교수, UCLA 존리 교수 등 국내외 연구진과 공동연구를 진행해 난치성 방광암을 정밀 타격하는 항체-약물접합체(ADC)를 개발했다.
ADC는 암세포 내부에서만 약물이 작용하도록 설계된 정밀 표적 기술로, 강력한 항암 효과를 보이면서 부작용은 낮췄다고 평가받는다. 그러나 기존 ADC는 사전에 정해진 표적 단백질을 기준으로 항체를 만들어, 실제 암세포 환경에서 항체가 충분히 내재화되지 않아 기대한 치료 효과를 내지 못하는 한계가 있었다. 암세포 내부에 효율적으로 전달하는 항체 발굴이 ADC 개발의 핵심 난제였다.
연구팀은 암세포 내부로 실제 유입되는 항체를 먼저 선발하고, 살아있는 암세포 표면에 수많은 항체를 반응시킨 후 이중 세포 내 침투 기능을 가진 항체만을 선별했다. 발굴한 항체를 강력한 항암 약물과 접합해 ADC로 제작했고, 방광암 모델에 적용했다. 그 결과, 방광암 세포의 암세포 사멸 효과를 확인했고, 동물 실험에서는 종양 성장 억제와 생존 기간 연장 효과를 확인했다. 특히 정상 세포나 표적이 없는 경우 독성이 나타나지 않았다.
김광표 교수는 "발굴한 항체는 단독으로도 훌륭한 표적이지만, 이를 이용한 이중항체 ADC는 세포 내재화를 강력하게 촉진하는 플랫폼 기술로 활용도가 높다"고 말했다.
이 기사와 관련기사