최근 미국 식품의약국(FDA)이 대사이상성 지방간염(MASH) 신약을 평가하는 임상시험의 평가 조건을 완화하려는 움직임을 보이고 있다. 이는 업계의 신약 후발주자 진입을 가속화하는 데 도움이 될 것으로 전망된다. 향후 더 다양한 기전을 보유한 약제들이 진입할 것이라는 분석이 나온다.
◇FDA "비침습 검사, 신약 개발 가속화에 유리"
3일 업계에 따르면, FDA 의약품평가연구센터(CDER)는 중등도~고도 간 섬유화를 동반한 성인 환자를 대상으로 하는 MASH 신약 임상시험에서 간 조직을 직접 떼지 않는 '비침습적 검사'를 새로운 평가 방식으로 인정하는 방안을 지난달 27일(현지시간)부터 추진하고 있다. 구체적으로는 '진동 제어식 일시적 탄성파 촬영법'을 이용해 간 경직도를 측정하는 방법을 기존의 바늘 등 의료기기를 삽입해 측정하던 방식의 대안으로 인정하는 것이다.
MASH는 간에 독성 지방 분자가 축적하면서 발생하는 질환이다. 방치할 경우 간경변증, 간부전, 간세포암으로 진행될 수 있고, 심혈관 질환과 간 이외에 생기는 암의 위험도 높아져 사망 위험이 커진다.
이번 FDA의 조치는 미국 내 MASH 환자가 증가하는 추세와, 그럼에도 신약 선택지가 2개로 제한적인 상황과 관련 있다. 국제 학술지 '간장학(Hepatology)'에 게재된 연구에 따르면, 미국 내 MASH 환자 수는 비만·2형 당뇨병 등 대사 질환 유병률이 높아지면서 2015년 1650만명에서 2030년 2700만명으로 약 63% 증가할 전망이다.
미국 기준 2030년 MASH 치료제 시장 규모는 약 364억달러(한화 약 47조원)로 추산될 만큼 성장 가능성이 크나, 현재 FDA의 승인을 얻은 신약은 마드리갈의 경구제 '레즈디프라'와 노보 노디스크의 비만 치료제 '위고비' 외에는 없다. 발병 요인이 다양해 신약 개발이 어려울 뿐만 아니라, 임상 연구에서 간 생검(환자의 간 조직을 채취해 염증과 간 섬유증의 개선 여부를 현미경으로 파악하는 방식)을 반드시 진행해야 해 임상 진행에도 어려움이 있었기 때문이다.
이번 FDA의 조치는 MASH 신약 개발에 나서는 국내외 제약사들에 시장 진입의 기회가 될 전망이다. 과거에는 신약의 효과를 평가할 때 간 생검을 필수적인 최종 평가 조건으로 활용했으나, 통증과 출혈·감염 등 합병증 위험이 뒤따랐다. 반복적인 검사가 쉽지 않고, 작은 조직만 떼어낼 경우 검사 결과가 왜곡될 우려도 있었다.
반면 FDA에 따르면, 비침습적 검사법은 반복적으로 간 상태를 확인할 수 있어 환자의 부담이 적다. 임상시험 참여 환자 모집에 유리해 임상시험 수행의 어려움을 낮추는 데도 효과적이며, 임상시험 진행을 원활하게 해 신약 개발을 가속화하는 데도 효율적이다.
◇"글로벌 업계, FGF21, GLP-1·글루카곤 계열 중심으로 세분화"
향후 MASH 신약 시장의 성장이 빨라진다면, 레즈디프라와 위고비의 각각 기전인 '간 표적 갑상선 호르몬 수용체 베타(THR-β) 작용제'와 'GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 수용체 유사체' 외에도 더 다양한 기전의 신약들이 진입할 것이라는 분석도 나온다.
그중에서도 FGF21(섬유아세포 성장인자 21) 작용제와 GLP-1·글루카곤 이중 작용제 등이 주목받고 있다. FGF21은 간·지방·근육·췌장 등 주요 대사 조직에서 발현되는 호르몬으로, ▲에너지 대사를 개선하고 ▲세포 손상을 억제하며 ▲단백질 항상성을 유지하는 역할을 한다. 아케로 테라퓨틱스의 '에프룩시퍼민'과 GSK의 '에피모스퍼민'이 대표적이다. 에프룩시퍼민은 임상 2b상 시험에서 섬유화가 가장 심하게 진행된 'F4(대상성 간경변)' 단계의 환자에게 유의미한 간 섬유화 개선 효과를 보였고, 에피모스퍼민은 추후 임상 3상에 돌입할 예정이다.
GLP-1·글루카곤 이중 작용제 또한 잠재력이 높다고 평가받는다. GLP-1의 혈당 조절·식욕 억제·체중 감소 효과 이외에도 글루카곤 수용체 작용을 통해 간 내에 직접적인 효과를 줄 수 있어서다. 가령 베링거인겔하임의 서보두타이드는 섬유화 2~3 단계의 MASH 환자를 대상으로 진행한 임상 2상 시험에서 유의미한 질병 해소 비율을 보였다.
IBK 투자증권 정이수 애널리스트는 "에프룩시퍼민은 F2·F3 단계 MASH 환자를 대상으로 한 임상 2상에서 96주차에 섬유화 개선 비율이 51.5%로 가장 높았으며, 서보두타이드는 48주차에 MASH 해소 비율이 51.5%였다"며 "두 약물 모두 기존 치료제 대비 약 1.8~2배 높은 효능을 입증해, 향후 대체 가능성이 높을 것으로 전망한다"고 했다.
◇"국내 한미약품, 디앤디, 올릭스 등 주목"
◇FDA "비침습 검사, 신약 개발 가속화에 유리"
3일 업계에 따르면, FDA 의약품평가연구센터(CDER)는 중등도~고도 간 섬유화를 동반한 성인 환자를 대상으로 하는 MASH 신약 임상시험에서 간 조직을 직접 떼지 않는 '비침습적 검사'를 새로운 평가 방식으로 인정하는 방안을 지난달 27일(현지시간)부터 추진하고 있다. 구체적으로는 '진동 제어식 일시적 탄성파 촬영법'을 이용해 간 경직도를 측정하는 방법을 기존의 바늘 등 의료기기를 삽입해 측정하던 방식의 대안으로 인정하는 것이다.
MASH는 간에 독성 지방 분자가 축적하면서 발생하는 질환이다. 방치할 경우 간경변증, 간부전, 간세포암으로 진행될 수 있고, 심혈관 질환과 간 이외에 생기는 암의 위험도 높아져 사망 위험이 커진다.
이번 FDA의 조치는 미국 내 MASH 환자가 증가하는 추세와, 그럼에도 신약 선택지가 2개로 제한적인 상황과 관련 있다. 국제 학술지 '간장학(Hepatology)'에 게재된 연구에 따르면, 미국 내 MASH 환자 수는 비만·2형 당뇨병 등 대사 질환 유병률이 높아지면서 2015년 1650만명에서 2030년 2700만명으로 약 63% 증가할 전망이다.
미국 기준 2030년 MASH 치료제 시장 규모는 약 364억달러(한화 약 47조원)로 추산될 만큼 성장 가능성이 크나, 현재 FDA의 승인을 얻은 신약은 마드리갈의 경구제 '레즈디프라'와 노보 노디스크의 비만 치료제 '위고비' 외에는 없다. 발병 요인이 다양해 신약 개발이 어려울 뿐만 아니라, 임상 연구에서 간 생검(환자의 간 조직을 채취해 염증과 간 섬유증의 개선 여부를 현미경으로 파악하는 방식)을 반드시 진행해야 해 임상 진행에도 어려움이 있었기 때문이다.
이번 FDA의 조치는 MASH 신약 개발에 나서는 국내외 제약사들에 시장 진입의 기회가 될 전망이다. 과거에는 신약의 효과를 평가할 때 간 생검을 필수적인 최종 평가 조건으로 활용했으나, 통증과 출혈·감염 등 합병증 위험이 뒤따랐다. 반복적인 검사가 쉽지 않고, 작은 조직만 떼어낼 경우 검사 결과가 왜곡될 우려도 있었다.
반면 FDA에 따르면, 비침습적 검사법은 반복적으로 간 상태를 확인할 수 있어 환자의 부담이 적다. 임상시험 참여 환자 모집에 유리해 임상시험 수행의 어려움을 낮추는 데도 효과적이며, 임상시험 진행을 원활하게 해 신약 개발을 가속화하는 데도 효율적이다.
◇"글로벌 업계, FGF21, GLP-1·글루카곤 계열 중심으로 세분화"
향후 MASH 신약 시장의 성장이 빨라진다면, 레즈디프라와 위고비의 각각 기전인 '간 표적 갑상선 호르몬 수용체 베타(THR-β) 작용제'와 'GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 수용체 유사체' 외에도 더 다양한 기전의 신약들이 진입할 것이라는 분석도 나온다.
그중에서도 FGF21(섬유아세포 성장인자 21) 작용제와 GLP-1·글루카곤 이중 작용제 등이 주목받고 있다. FGF21은 간·지방·근육·췌장 등 주요 대사 조직에서 발현되는 호르몬으로, ▲에너지 대사를 개선하고 ▲세포 손상을 억제하며 ▲단백질 항상성을 유지하는 역할을 한다. 아케로 테라퓨틱스의 '에프룩시퍼민'과 GSK의 '에피모스퍼민'이 대표적이다. 에프룩시퍼민은 임상 2b상 시험에서 섬유화가 가장 심하게 진행된 'F4(대상성 간경변)' 단계의 환자에게 유의미한 간 섬유화 개선 효과를 보였고, 에피모스퍼민은 추후 임상 3상에 돌입할 예정이다.
GLP-1·글루카곤 이중 작용제 또한 잠재력이 높다고 평가받는다. GLP-1의 혈당 조절·식욕 억제·체중 감소 효과 이외에도 글루카곤 수용체 작용을 통해 간 내에 직접적인 효과를 줄 수 있어서다. 가령 베링거인겔하임의 서보두타이드는 섬유화 2~3 단계의 MASH 환자를 대상으로 진행한 임상 2상 시험에서 유의미한 질병 해소 비율을 보였다.
IBK 투자증권 정이수 애널리스트는 "에프룩시퍼민은 F2·F3 단계 MASH 환자를 대상으로 한 임상 2상에서 96주차에 섬유화 개선 비율이 51.5%로 가장 높았으며, 서보두타이드는 48주차에 MASH 해소 비율이 51.5%였다"며 "두 약물 모두 기존 치료제 대비 약 1.8~2배 높은 효능을 입증해, 향후 대체 가능성이 높을 것으로 전망한다"고 했다.
◇"국내 한미약품, 디앤디, 올릭스 등 주목"
국내 제약사들 또한 MASH 신약 시장에 진입할 것으로 보인다. GLP-1·글루카곤 이중작용제로는 한미약품이 MSD에 기술이전한 '에페노페그듀타이드'와 디앤디파마텍의 DD01이 있으며, 올릭스가 일라이 릴리에 기술이전한 RNA 기반 치료제 'OLX702A'도 주목받고 있다.
에피노페그듀타이드는 임상 2a상에서 간 지방함량을 72.7% 감소시킨 반면, 대조군인 노보 노디스크의 '오젬픽'의 경우 이 비율이 42.3%였다. DD01은 미국 임상 2상에서 투약 환자의 75.8%가 30% 이상의 지방간 감소를 경험했고, 절반가량은 정상 수준으로 회복됐다. OLX702A는 아직 임상 1상 단계에 있으며, 전임상 연구에서 MASH·간 섬유화뿐만 아니라 기타 심혈관·대사 질환에서 유의미한 것으로 나타났다.
정이수 애널리스트는 "에피노페그듀타이드 임상 2a상은 GLP-1·글루카곤 이중 작용제가 글루카곤 성분이 간에 직접 작용해 더 강력한 간 지방 감소 효과를 낼 수 있음을 보여준 것"이라며 "OLX702A의 임상 1상은 호주에서 단회·다회투여로 진행 중이며, 올해 12월 종료 후 내년에 임상 2상에 진입할 것으로 예상한다"고 했다.
에피노페그듀타이드는 임상 2a상에서 간 지방함량을 72.7% 감소시킨 반면, 대조군인 노보 노디스크의 '오젬픽'의 경우 이 비율이 42.3%였다. DD01은 미국 임상 2상에서 투약 환자의 75.8%가 30% 이상의 지방간 감소를 경험했고, 절반가량은 정상 수준으로 회복됐다. OLX702A는 아직 임상 1상 단계에 있으며, 전임상 연구에서 MASH·간 섬유화뿐만 아니라 기타 심혈관·대사 질환에서 유의미한 것으로 나타났다.
정이수 애널리스트는 "에피노페그듀타이드 임상 2a상은 GLP-1·글루카곤 이중 작용제가 글루카곤 성분이 간에 직접 작용해 더 강력한 간 지방 감소 효과를 낼 수 있음을 보여준 것"이라며 "OLX702A의 임상 1상은 호주에서 단회·다회투여로 진행 중이며, 올해 12월 종료 후 내년에 임상 2상에 진입할 것으로 예상한다"고 했다.