최근 혈액암 분야에서 최신 기술을 접목한 세포·유전자 치료제가 속속 등장하고 있다. 특히 재발이 잦아 후기 치료가 어려웠던 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에 사용하는 ‘CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포)’ 치료제와 ‘이중특이항체’가 주목 받고 있다.
◇신기술 ‘세포·유전자 치료제’, 혈액암에도 사용
미만성 거대 B세포 림프종은 30~40% 환자가 재발하거나 치료에 불응해 평균 기대 여명이 약 6.3개월에 불과하다. 2차 이후 치료가 관건인데, 이 역시 쉽지 않다. 서울아산병원 종양내과 윤덕현 교수는 “공격형 림프종은 진행 속도가 빠르다”며 “완치되지 않으면 환자가 사망하는 등 예후가 매우 나쁘다”고 말했다.
이런 가운데 최근 신기술을 접목해 치료 성적이 좋은 2차 이상 치료제들이 나오고 있다. 바로 ‘CAR-T 치료제’와 ‘이중특이항체’다. 현재 국내에 허가된 재발성·불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료제는 총 4개로, CAR-T 치료제인 노바티스 ‘킴리아’·길리어드 ‘예스카타’와 이중특이항체인 애브비 ‘엡킨리’·로슈 ‘컬럼비’ 등이 있다. 각 치료제는 기전과 적응증이 조금씩 다르지만, 모두 1차 치료에 실패한 환자들에게 사용할 수 있다.
◇환자 맞춤 CAR-T 치료제 ‘킴리아’·’예스카타’
CAR-T 치료제는 환자의 혈액에서 채취한 T세포에 특정 유전자를 삽입해, 암세포를 인지·공격하는 유전자 세포치료제다. 아직 상용화 초기 단계지만, 치료 효과가 강력해 주목받고 있다.
‘환자 맞춤 치료제’라는 점은 약점으로 작용하기도 한다. 혈액을 채취하고 안전하게 운반해 치료제를 만드는 데 한 달 이상이 걸리기 때문이다. 미만성 거대 B세포 림프종은 진행이 빠르고 공격적인 탓에 CAR-T 치료제를 생산하는 동안 환자 예후가 급격히 나빠지거나 사망에 이를 수 있다.
미만성 거대 B세포 림프종 CAR-T 치료제로는 킴리아와 예스카타가 국내 허가됐다. 두 약물 모두 B세포 표면의 ‘CD19 항원’을 표적으로 하는 CAR-T 치료제다. T세포를 유전자 변형해 CD19를 인식하도록 만들고 암세포를 공격하는 기전을 갖고 있다. 킴리아는 3차 이상 치료에서 쓸 수 있지만, 예스카타는 2차 치료부터 사용 가능해 예스카타의 적응증이 조금 더 넓다.
두 치료제 모두 환자 맞춤 CAR-T 치료제인만큼 비용이 높다. 1회 치료에 약 5억원의 비용이 드는데, 킴리아는 2022년 급여가 적용되면서 환자 접근성이 높아졌다. 예스카타는 지난 13일 허가받은 신약으로, 아직 급여가 이뤄지지 않았다.
임상시험 결과를 보면, 킴리아는 투여 3개월 후 환자 39.1%가 완전 관해를 보였고, 투여 2년 시점에서 무진행 생존율이 33%였다. 예스카타는 환자의 72%가 치료에 반응을 보였는데, 이중 51%가 완전 관해에 도달했다. 전체 환자의 5년 생존율은 42.6%였다.
◇8개월 정맥주사 ‘컬럼비’, 장기 치료 피하주사 ‘엡킨리’
보통의 항체 치료제가 한 가지 항원만 인식할 수 있는 것과 달리, 이중특이항체는 두 가지를 동시에 인식하도록 설계됐다. 한 쪽은 암세포, 한 쪽은 T세포를 붙잡고, 이를 활성화해 암세포를 죽이는 방식으로 작용한다. 쉽게 말해 암세포를 면역세포에 붙여주는 접착제 역할을 한다고 볼 수 있다.
이중특이항체는 바로 투여할 수 있는 것이 장점이다. CAR-T 치료제 못지않게 효과 또한 좋다. 윤덕현 교수는 “이중특이항체는 아직 장기추적결과가 부족하긴 하지만, 일부 결과를 보면 거의 CAR-T 치료제에 필적하는 치료 성적을 보이고 있다”고 말했다.
미만성 거대 B세포 림프종 치료에 사용하는 이중특이항체 치료 옵션은 컬럼비와 엡킨리 두 가지다. 두 치료제 모두 T세포의 ‘CD3’와 B세포의 ‘C20’에 동시 결합해 면역 T세포가 악성 B세포를 죽이도록 유도한다.
차이점은 투여 방식이다. 컬럼비는 정맥주사 제형으로 약 8개월 동안 21일 간격으로 투여한다. 반면 엡킨리는 피하주사 제형으로 출시돼 1분 내외에 빠르게 투여가 가능한데, 10주기(1주기 28일) 이상 치료가 이어진다. 컬럼비는 치료 기간이 고정돼있고, 엡킨리는 독성이 발생하기 전까지 2~3년 이상 계속 투여한다.
엡킨리의 경우 치료 기간이 길어 상대적으로 비용 부담이 높을 수 있으나, 피하주사 방식으로 편의성을 챙겼다는 특징이 있다. 컬럼비는 지속적인 치료보다 일정 기간 동안의 치료를 선호하는 환자에게 적합할 수 있지만, 정맥주사라는 점에서 엡킨리에 비해 투여 편의성이 낮다.
컬럼비는 임상 시험에서 고정 투약기간 12주기(약 8개월) 동안 완전 관해율 40%, 전체 객관적 반응률 52%를 보였다. 엡킨리는 3년 동안 이어진 연구에서 완전 관해율 41%, 전체 객관적 반응률 59%를 확인했다.
◇아직 1차 치료제 사용 가능성 낮아 “연구 결과 지켜봐야”
효과가 좋은 CAR-T 치료제나 이중특이항체가 초기 치료부터 쓰이지 않는 것은 환자에게 여러모로 부담이 있어서다. 해당 치료제들은 초기 치료에서의 효과나 안전성이 아직 검증되지 않았다. 비용 역시 높아 처음부터 사용하기에는 무리가 있다. 이와 달리 현재 1차 표준치료로 사용되는 R-CHOP(면역항암제 ‘리툭시맙’+화학항암요법) 병용요법은 가격이 비교적 매우 저렴하다.
의료진은 CAR-T 치료제와 이중특이항체가 1차 치료에서 쓰일 가능성이 아직 낮다고 보고 있다. 분당서울대병원 혈액종양내과 김상아 교수는 “CAR-T 치료제나 이중특이항체가 1차 치료에서 대안이 될지에 대해서는 아직 연구가 진행 중”이라며 “기존 표준 치료법에 효과가 없을 것으로 예상되는 고위험 환자군 등에서 연구를 주의 깊게 살펴볼 필요가 있다”고 말했다.
◇신기술 ‘세포·유전자 치료제’, 혈액암에도 사용
미만성 거대 B세포 림프종은 30~40% 환자가 재발하거나 치료에 불응해 평균 기대 여명이 약 6.3개월에 불과하다. 2차 이후 치료가 관건인데, 이 역시 쉽지 않다. 서울아산병원 종양내과 윤덕현 교수는 “공격형 림프종은 진행 속도가 빠르다”며 “완치되지 않으면 환자가 사망하는 등 예후가 매우 나쁘다”고 말했다.
이런 가운데 최근 신기술을 접목해 치료 성적이 좋은 2차 이상 치료제들이 나오고 있다. 바로 ‘CAR-T 치료제’와 ‘이중특이항체’다. 현재 국내에 허가된 재발성·불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료제는 총 4개로, CAR-T 치료제인 노바티스 ‘킴리아’·길리어드 ‘예스카타’와 이중특이항체인 애브비 ‘엡킨리’·로슈 ‘컬럼비’ 등이 있다. 각 치료제는 기전과 적응증이 조금씩 다르지만, 모두 1차 치료에 실패한 환자들에게 사용할 수 있다.
◇환자 맞춤 CAR-T 치료제 ‘킴리아’·’예스카타’
CAR-T 치료제는 환자의 혈액에서 채취한 T세포에 특정 유전자를 삽입해, 암세포를 인지·공격하는 유전자 세포치료제다. 아직 상용화 초기 단계지만, 치료 효과가 강력해 주목받고 있다.
‘환자 맞춤 치료제’라는 점은 약점으로 작용하기도 한다. 혈액을 채취하고 안전하게 운반해 치료제를 만드는 데 한 달 이상이 걸리기 때문이다. 미만성 거대 B세포 림프종은 진행이 빠르고 공격적인 탓에 CAR-T 치료제를 생산하는 동안 환자 예후가 급격히 나빠지거나 사망에 이를 수 있다.
미만성 거대 B세포 림프종 CAR-T 치료제로는 킴리아와 예스카타가 국내 허가됐다. 두 약물 모두 B세포 표면의 ‘CD19 항원’을 표적으로 하는 CAR-T 치료제다. T세포를 유전자 변형해 CD19를 인식하도록 만들고 암세포를 공격하는 기전을 갖고 있다. 킴리아는 3차 이상 치료에서 쓸 수 있지만, 예스카타는 2차 치료부터 사용 가능해 예스카타의 적응증이 조금 더 넓다.
두 치료제 모두 환자 맞춤 CAR-T 치료제인만큼 비용이 높다. 1회 치료에 약 5억원의 비용이 드는데, 킴리아는 2022년 급여가 적용되면서 환자 접근성이 높아졌다. 예스카타는 지난 13일 허가받은 신약으로, 아직 급여가 이뤄지지 않았다.
임상시험 결과를 보면, 킴리아는 투여 3개월 후 환자 39.1%가 완전 관해를 보였고, 투여 2년 시점에서 무진행 생존율이 33%였다. 예스카타는 환자의 72%가 치료에 반응을 보였는데, 이중 51%가 완전 관해에 도달했다. 전체 환자의 5년 생존율은 42.6%였다.
◇8개월 정맥주사 ‘컬럼비’, 장기 치료 피하주사 ‘엡킨리’
보통의 항체 치료제가 한 가지 항원만 인식할 수 있는 것과 달리, 이중특이항체는 두 가지를 동시에 인식하도록 설계됐다. 한 쪽은 암세포, 한 쪽은 T세포를 붙잡고, 이를 활성화해 암세포를 죽이는 방식으로 작용한다. 쉽게 말해 암세포를 면역세포에 붙여주는 접착제 역할을 한다고 볼 수 있다.
이중특이항체는 바로 투여할 수 있는 것이 장점이다. CAR-T 치료제 못지않게 효과 또한 좋다. 윤덕현 교수는 “이중특이항체는 아직 장기추적결과가 부족하긴 하지만, 일부 결과를 보면 거의 CAR-T 치료제에 필적하는 치료 성적을 보이고 있다”고 말했다.
미만성 거대 B세포 림프종 치료에 사용하는 이중특이항체 치료 옵션은 컬럼비와 엡킨리 두 가지다. 두 치료제 모두 T세포의 ‘CD3’와 B세포의 ‘C20’에 동시 결합해 면역 T세포가 악성 B세포를 죽이도록 유도한다.
차이점은 투여 방식이다. 컬럼비는 정맥주사 제형으로 약 8개월 동안 21일 간격으로 투여한다. 반면 엡킨리는 피하주사 제형으로 출시돼 1분 내외에 빠르게 투여가 가능한데, 10주기(1주기 28일) 이상 치료가 이어진다. 컬럼비는 치료 기간이 고정돼있고, 엡킨리는 독성이 발생하기 전까지 2~3년 이상 계속 투여한다.
엡킨리의 경우 치료 기간이 길어 상대적으로 비용 부담이 높을 수 있으나, 피하주사 방식으로 편의성을 챙겼다는 특징이 있다. 컬럼비는 지속적인 치료보다 일정 기간 동안의 치료를 선호하는 환자에게 적합할 수 있지만, 정맥주사라는 점에서 엡킨리에 비해 투여 편의성이 낮다.
컬럼비는 임상 시험에서 고정 투약기간 12주기(약 8개월) 동안 완전 관해율 40%, 전체 객관적 반응률 52%를 보였다. 엡킨리는 3년 동안 이어진 연구에서 완전 관해율 41%, 전체 객관적 반응률 59%를 확인했다.
◇아직 1차 치료제 사용 가능성 낮아 “연구 결과 지켜봐야”
효과가 좋은 CAR-T 치료제나 이중특이항체가 초기 치료부터 쓰이지 않는 것은 환자에게 여러모로 부담이 있어서다. 해당 치료제들은 초기 치료에서의 효과나 안전성이 아직 검증되지 않았다. 비용 역시 높아 처음부터 사용하기에는 무리가 있다. 이와 달리 현재 1차 표준치료로 사용되는 R-CHOP(면역항암제 ‘리툭시맙’+화학항암요법) 병용요법은 가격이 비교적 매우 저렴하다.
의료진은 CAR-T 치료제와 이중특이항체가 1차 치료에서 쓰일 가능성이 아직 낮다고 보고 있다. 분당서울대병원 혈액종양내과 김상아 교수는 “CAR-T 치료제나 이중특이항체가 1차 치료에서 대안이 될지에 대해서는 아직 연구가 진행 중”이라며 “기존 표준 치료법에 효과가 없을 것으로 예상되는 고위험 환자군 등에서 연구를 주의 깊게 살펴볼 필요가 있다”고 말했다.
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