[이게뭐약] 4기 전립선암 치료제
전립선암을 4기에 발견해 수술이 어렵더라도, 초기에 어떤 약을 함께 쓰느냐에 따라 생존 기간이 달라질 수 있다. 현재는 호르몬 치료에 '안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI)'를 병용하면 암의 진행을 늦추고 더 오래 살 수 있다는 연구 결과가 나오면서, 이 조합이 표준으로 자리 잡았다.
◇호르몬 치료 단독에서 병용 치료로… 표준 치료 변화
'호르몬 반응성 전이성 전립선암'이란 암이 다른 신체 기관으로 전이됐지만, 아직 호르몬 치료가 가능한 4기 암을 말한다. 노화로 인해 생기는 전립선비대증과 증상이 비슷해 조기 진단이 쉽지 않고, 국가 암 검진에 전립선암 관련 검사가 포함돼 있지 않아 4기에 진단받는 비율이 10~15%로 적지 않다. 4기 환자들은 수술을 받기 어려워 약물 치료를 진행한다. 전립선암 세포는 남성호르몬인 '안드로겐'을 성장 동력으로 삼기 때문에, 환자들은 기본적으로 암세포의 성장을 막고자 체내 남성호르몬 수치를 거세 수준으로 낮추는 호르몬 치료를 받는다. 이를 '안드로겐 차단요법'이라고 한다.
그러나 대다수는 단순 호르몬 치료만으로는 1~5년 이내에 치료 효과가 떨어지는 '거세저항성 전립선암'으로 이어지며, 기대 여명은 약 3년이다. 이에 호르몬 치료가 듣지 않는 상태까지 나빠지는 것을 최대한 늦추고자 'ARPI'라는 약을 함께 사용한다. ARPI는 부신이나 종양에서 만들어지는 소량의 안드로겐을 억제하거나, 다른 경로로 만들어진 안드로겐이 전립선암 암세포의 안드로겐 수용체에 결합하지 못하도록 막는 약이다. ARPI는 초기에는 거세저항성 환자 치료제로서 환자들의 생존 기간을 3개월 연장했던 선택지였다. 호르몬 반응성 환자에게 호르몬 치료와 함께 투여했을 때 환자들의 생존 기간이나 거세저항성 전립선암으로 이어지는 데 걸리는 시간 등을 유의미하게 늘린 것으로 나타나면서, 2015년부터는 호르몬 반응성 환자의 표준 치료로 자리 잡았다.
국립암센터 비뇨기암센터 정재영 센터장은 "ARPI 계열 약제는 4기 환자들을 대상으로 늦게 쓸수록 약물이 짧게 반응하는 반면, 초반에 사용하면 더 오래 생존하는 데 도움이 되는 것으로 나타났다"며 "환자들의 생존 기간이 짧게는 3년, 길게는 7.5년 이상인 것으로 알려지면서, 현재는 이 치료법이 표준이 됐다"고 말했다.
◇호르몬 치료와 병용… 연속 교체 투여는 불가
국내에서 사용할 수 있는 ARPI 계열 약제에는 얀센의 '얼리다'·'자이티가', 아스텔라스의 '엑스탄디', 바이엘의 '뉴베카'가 있다. 기전은 얼리다·엑스탄디·뉴베카가 서로 비슷하며, 자이티가는 세 약제와 기전은 다르나 효과는 비슷하다. 자이티가는 부신이나 종양에서 만들어지는 안드로겐을 억제하는 약이며, 나머지 세 약제는 그 외의 경로를 통해 만들어진 안드로겐이 전립선암 암세포의 안드로겐 수용체에 결합하지 못하도록 차단하는 약이다.
현재 4기 호르몬 반응성 전립선암 환자들은 1차 치료로 호르몬 치료와 ARPI 약제 중 한 가지를 함께 투여하며, 치료에 실패할 경우 2차 치료로는 세포독성항암제(도세탁셀)와 호르몬 치료를 사용한다. 이마저도 치료에 실패할 경우 다시 호르몬 치료와 함께 1차 치료에서 사용한 ARPI 약제를 제외한 다른 약을 사용한다. 단, 엑스탄디·얼리다·뉴베카는 기전이 서로 유사해, 하나의 약에 내성이 생기면 다른 약에도 내성이 생길 위험이 커 교체 투여를 하지 않는다. 만약 1차 치료에서 엑스탄디·얼리다·뉴베카 중 하나를 사용했다면 3차 치료에서는 자이티가를 사용하며, 1차 치료에서 자이티가를 사용했다면 3차 치료에서는 엑스탄디·얼리다·뉴베카 중 한 가지를 사용한다.
정재영 센터장은 "첫 번째로 사용한 약에 내성이 생겨서 암이 나빠지면 나머지 약에도 내성이 생기고, 두 번째 사용하는 ARPI는 효과가 20~30%대로 떨어진다"며 "2차 치료로 도세탁셀 병용요법을 받아야 보험 급여가 인정되고, 도세탁셀을 쓸 수 없는 환자들은 2차 치료에 다른 경구제를 비급여로 대신 사용하기도 한다"고 말했다.
◇부작용에 따라 약물 선택
ARPI 약제는 효과가 모두 비슷하나, 부작용이 서로 다르다. 이에 전문가들은 환자의 기저질환에 따라 치료제를 선택한다. 얼리다의 경우 발진 부작용 위험으로 인해 아토피피부염·건선 등 피부 질환 병력이 있었던 환자에게는 사용하지 않는다. 환자가 초고령이거나, 치매·파킨슨병 등 퇴행성 뇌질환을 앓고 있는 경우에는 발작의 위험을 피하기 위해 엑스탄디·얼리다 투여를 고려하지 않는다. 대신 이러한 환자들에게는 뉴베카를 먼저 고려한다. 약물의 뇌혈관장벽 투과로 인해 이들은 낙상 위험이 높거나 인지 기능 저하가 우려되는데, 뉴베카의 경우 뇌혈관장벽 투과율이 낮아 피로·어지러움·낙상 등 중추신경계 부작용 위험을 낮출 수 있어서다.
고혈압·당뇨병·심혈관 질환 등 만성질환을 앓거나, 간 기능이 낮은 환자들에게는 자이티가를 사용하지 않는다. 미네랄코르티코이드 과다 부작용을 낮추기 위해 함께 복용하는 스테로이드제 '프레드니손'이 심장·간에 무리를 주거나, 혈당 조절을 어렵게 하기 때문이다.
세브란스병원 비뇨의학과 한현호 교수는 "심혈관 질환이 있거나 관련 위험인자가 높은 환자는 체액 저류, 고혈압, 저칼륨혈증을 유발할 수 있는 자이티가·프레드니손 약물 조합에 대해 신중한 접근이 필요하다"고 말했다.
◇뉴베카는 비급여… 호르몬 치료 시작 후 12주 이내에 써야
가장 후발주자인 뉴베카는 엑스탄디·얼리다와 기전은 비슷하지만 화학 구조식이 다른 약으로, 안전성이 다른 치료제보다 좀 더 높다고 평가받는다. 다른 약물과의 상호작용 우려가 가장 낮다고 알려졌으며, 특이한 약물 구조로 인해 뇌혈관장벽 투과율이 매우 낮아 발작의 우려가 낮다. 다만, 뉴베카는 현재 네 가지 약제 중 유일하게 건강보험 급여가 적용되지 않아, 약을 사용하기 위해서는 환자가 약값을 모두 부담해야 한다.
급여로 사용할 수 있는 나머지 세 개 약제 또한 건강보험 급여를 인정받기 위해서는 조건을 지켜야 한다. 한현호 교수는 "안드로겐 차단요법 시작 시점으로부터 12주가 경과한 이후에 투여를 시작하면 전액 본인 부담해야 한다"며 "투약을 환자의 개인 사정으로 장기간 중단했다가 재시작할 경우 본인부담금 5% 적용을 받기 어려워진다"고 말했다.
◇호르몬 치료 단독에서 병용 치료로… 표준 치료 변화
'호르몬 반응성 전이성 전립선암'이란 암이 다른 신체 기관으로 전이됐지만, 아직 호르몬 치료가 가능한 4기 암을 말한다. 노화로 인해 생기는 전립선비대증과 증상이 비슷해 조기 진단이 쉽지 않고, 국가 암 검진에 전립선암 관련 검사가 포함돼 있지 않아 4기에 진단받는 비율이 10~15%로 적지 않다. 4기 환자들은 수술을 받기 어려워 약물 치료를 진행한다. 전립선암 세포는 남성호르몬인 '안드로겐'을 성장 동력으로 삼기 때문에, 환자들은 기본적으로 암세포의 성장을 막고자 체내 남성호르몬 수치를 거세 수준으로 낮추는 호르몬 치료를 받는다. 이를 '안드로겐 차단요법'이라고 한다.
그러나 대다수는 단순 호르몬 치료만으로는 1~5년 이내에 치료 효과가 떨어지는 '거세저항성 전립선암'으로 이어지며, 기대 여명은 약 3년이다. 이에 호르몬 치료가 듣지 않는 상태까지 나빠지는 것을 최대한 늦추고자 'ARPI'라는 약을 함께 사용한다. ARPI는 부신이나 종양에서 만들어지는 소량의 안드로겐을 억제하거나, 다른 경로로 만들어진 안드로겐이 전립선암 암세포의 안드로겐 수용체에 결합하지 못하도록 막는 약이다. ARPI는 초기에는 거세저항성 환자 치료제로서 환자들의 생존 기간을 3개월 연장했던 선택지였다. 호르몬 반응성 환자에게 호르몬 치료와 함께 투여했을 때 환자들의 생존 기간이나 거세저항성 전립선암으로 이어지는 데 걸리는 시간 등을 유의미하게 늘린 것으로 나타나면서, 2015년부터는 호르몬 반응성 환자의 표준 치료로 자리 잡았다.
국립암센터 비뇨기암센터 정재영 센터장은 "ARPI 계열 약제는 4기 환자들을 대상으로 늦게 쓸수록 약물이 짧게 반응하는 반면, 초반에 사용하면 더 오래 생존하는 데 도움이 되는 것으로 나타났다"며 "환자들의 생존 기간이 짧게는 3년, 길게는 7.5년 이상인 것으로 알려지면서, 현재는 이 치료법이 표준이 됐다"고 말했다.
◇호르몬 치료와 병용… 연속 교체 투여는 불가
국내에서 사용할 수 있는 ARPI 계열 약제에는 얀센의 '얼리다'·'자이티가', 아스텔라스의 '엑스탄디', 바이엘의 '뉴베카'가 있다. 기전은 얼리다·엑스탄디·뉴베카가 서로 비슷하며, 자이티가는 세 약제와 기전은 다르나 효과는 비슷하다. 자이티가는 부신이나 종양에서 만들어지는 안드로겐을 억제하는 약이며, 나머지 세 약제는 그 외의 경로를 통해 만들어진 안드로겐이 전립선암 암세포의 안드로겐 수용체에 결합하지 못하도록 차단하는 약이다.
현재 4기 호르몬 반응성 전립선암 환자들은 1차 치료로 호르몬 치료와 ARPI 약제 중 한 가지를 함께 투여하며, 치료에 실패할 경우 2차 치료로는 세포독성항암제(도세탁셀)와 호르몬 치료를 사용한다. 이마저도 치료에 실패할 경우 다시 호르몬 치료와 함께 1차 치료에서 사용한 ARPI 약제를 제외한 다른 약을 사용한다. 단, 엑스탄디·얼리다·뉴베카는 기전이 서로 유사해, 하나의 약에 내성이 생기면 다른 약에도 내성이 생길 위험이 커 교체 투여를 하지 않는다. 만약 1차 치료에서 엑스탄디·얼리다·뉴베카 중 하나를 사용했다면 3차 치료에서는 자이티가를 사용하며, 1차 치료에서 자이티가를 사용했다면 3차 치료에서는 엑스탄디·얼리다·뉴베카 중 한 가지를 사용한다.
정재영 센터장은 "첫 번째로 사용한 약에 내성이 생겨서 암이 나빠지면 나머지 약에도 내성이 생기고, 두 번째 사용하는 ARPI는 효과가 20~30%대로 떨어진다"며 "2차 치료로 도세탁셀 병용요법을 받아야 보험 급여가 인정되고, 도세탁셀을 쓸 수 없는 환자들은 2차 치료에 다른 경구제를 비급여로 대신 사용하기도 한다"고 말했다.
◇부작용에 따라 약물 선택
ARPI 약제는 효과가 모두 비슷하나, 부작용이 서로 다르다. 이에 전문가들은 환자의 기저질환에 따라 치료제를 선택한다. 얼리다의 경우 발진 부작용 위험으로 인해 아토피피부염·건선 등 피부 질환 병력이 있었던 환자에게는 사용하지 않는다. 환자가 초고령이거나, 치매·파킨슨병 등 퇴행성 뇌질환을 앓고 있는 경우에는 발작의 위험을 피하기 위해 엑스탄디·얼리다 투여를 고려하지 않는다. 대신 이러한 환자들에게는 뉴베카를 먼저 고려한다. 약물의 뇌혈관장벽 투과로 인해 이들은 낙상 위험이 높거나 인지 기능 저하가 우려되는데, 뉴베카의 경우 뇌혈관장벽 투과율이 낮아 피로·어지러움·낙상 등 중추신경계 부작용 위험을 낮출 수 있어서다.
고혈압·당뇨병·심혈관 질환 등 만성질환을 앓거나, 간 기능이 낮은 환자들에게는 자이티가를 사용하지 않는다. 미네랄코르티코이드 과다 부작용을 낮추기 위해 함께 복용하는 스테로이드제 '프레드니손'이 심장·간에 무리를 주거나, 혈당 조절을 어렵게 하기 때문이다.
세브란스병원 비뇨의학과 한현호 교수는 "심혈관 질환이 있거나 관련 위험인자가 높은 환자는 체액 저류, 고혈압, 저칼륨혈증을 유발할 수 있는 자이티가·프레드니손 약물 조합에 대해 신중한 접근이 필요하다"고 말했다.
◇뉴베카는 비급여… 호르몬 치료 시작 후 12주 이내에 써야
가장 후발주자인 뉴베카는 엑스탄디·얼리다와 기전은 비슷하지만 화학 구조식이 다른 약으로, 안전성이 다른 치료제보다 좀 더 높다고 평가받는다. 다른 약물과의 상호작용 우려가 가장 낮다고 알려졌으며, 특이한 약물 구조로 인해 뇌혈관장벽 투과율이 매우 낮아 발작의 우려가 낮다. 다만, 뉴베카는 현재 네 가지 약제 중 유일하게 건강보험 급여가 적용되지 않아, 약을 사용하기 위해서는 환자가 약값을 모두 부담해야 한다.
급여로 사용할 수 있는 나머지 세 개 약제 또한 건강보험 급여를 인정받기 위해서는 조건을 지켜야 한다. 한현호 교수는 "안드로겐 차단요법 시작 시점으로부터 12주가 경과한 이후에 투여를 시작하면 전액 본인 부담해야 한다"며 "투약을 환자의 개인 사정으로 장기간 중단했다가 재시작할 경우 본인부담금 5% 적용을 받기 어려워진다"고 말했다.