‘희귀 변이 폐암’ 유일한 약인데… 있어도 못 쓰는 이유

폐암은 발생률·사망률이 높은 암이지만, 그만큼 치료제 개발이 활발한 암이기도 하다. 비소세포폐암에서 발생하는 EGFR 돌연변이 중 가장 높은 비율을 차지하는 ‘EGFR 엑손19 결손’이나 ‘엑손21 변이’ 비소세포폐암의 경우, 1세대부터 3세대 표적치료제가 단독 또는 병용 요법으로 허가돼 급여 적용을 받으면서 임상 현장에서 널리 활용되고 있다.

반면, 치료 접근성 사각지대에 놓여있는 폐암도 있다. ‘EGFR 엑손20 삽입 변이’ 비소세포폐암이 대표적이다. 이 암은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 약 9%에서 발견될 정도로 드물어, ‘희귀 변이 폐암’이라고도 불린다.

서울아산병원 종양내과 김상위 교수는 “EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암은 예후가 나쁘고 기존 표적치료제(EGFR-TKI)에 대한 반응률 또한 낮다”며 “백금기반 항암화학요법이 표준 치료로 사용돼왔으나 객관적 반응률이 약 23~29%에 불과하고, 구토·탈모와 백혈구 감소 등 부작용으로 환자의 삶의 질이 떨어질 수도 있다”고 말헀다.

‘아미반타맙’은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 새로운 치료 가능성을 보여준 약이다. EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암에 대한 최초의 표적치료제로, ‘EGFR’과 ‘MET’ 두 변이를 동시에 차단하는 이중 특이적 항체다. 국내에서는 2022년 EGFR 엑손 20 삽입 변이 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 2차 이상 치료제로 식품의약품안전처 허가를 받았다. 올해 1월에는 아미반타맙-카보플라틴·페메트렉시드 항암화학요법 병용요법이 1차 치료제로 허가되기도 했다.

3상 임상 연구(PAPILLION)에 따르면, 아미반타맙 병용요법은 항암화학요법 대비 질병의 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시키는 것으로 나타났다. 아미반타맙 병용요법으로 치료받은 환자군의 무진행 생존기간은 중앙값 11.4개월로, 항암화학요법 단독 치료군(6.7개월)보다 유의미하게 길었다. 인종, 연령, 성별 등에 따라 분류된 하위 그룹에서도 치료 효과는 일관됐다. 보고된 주요 이상사례는 호중구감소증(59%), 손발톱주위염(56%), 발진(54%) 등이었다. 항암화학요법 단독 환자군에서는 빈혈(55%), 호중구감소증(45%), 오심(42%) 등이었다.

국내에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 1·2차 이상 치료제로 사용 가능한 옵션은 아미반타맙뿐이다. 그러나 2022년 허가 후 3년이 지나도록 급여 문턱을 넘지 못하고 있다. 현재 급여 첫 관문인 건강보험심사평가원 중증(암)질환심의원회조차 통과하지 못한 상태다.

폐암 전문가들은 치료 접근성을 높이기 위해 하루빨리 급여 문제를 해결해야 한다고 입을 모은다. 김상위 교수는 “아미반타맙은 EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암에서 유일한 표적치료제”라며 “다른 대안이 없지만 비급여로 사용해야 해 환자의 부담이 매우 크다”고 지적했다. 그러면서 “아미반타맙의 조속한 급여 적용을 통해 희귀 변이 비소세포폐암 환자들에게도 동등한 치료 기회가 주어지길 바란다”고 했다.