[이게뭐약] 중증 원형탈모 치료용 JAK 억제제
중증 원형탈모 치료제가 최근 전환점을 맞이했다. 염증을 완화하는 데 그쳤던 기존 방식에서 질환의 원인을 직접 겨냥한 경구용 'JAK(야누스 키나제) 억제제'까지 치료법이 발전했다. 현재 국내에서는 '올루미언트(성분명 바리시티닙)'와 '리트풀로(성분명 리틀레시티닙)'를 사용할 수 있다. 두 약의 차이점과 급여 논의 상황 등에 대해 알아본다.
◇원형탈모 치료, ‘JAK 억제제’ 등장 전후로 나뉘어
기존 원형탈모의 치료는 염증을 완화하거나 모발 성장을 자극하는 방식으로 이뤄졌다. ▲스테로이드 연고·주사 ▲전신 스테로이드 ▲미녹시딜 ▲면역요법 ▲자외선 치료 ▲면역억제제(사이클로스포린, 메토트렉세이트) 등이 대표적이다.
다만, 해당 약제들은 식품의약품안전처, 미국 식품의약국(FDA) 등 전 세계 규제기관 어디에서도 원형탈모 치료 용도로 허가된 약이 아니었다. 그동안 중증 원형탈모 치료제로 승인된 약이 없었기 때문에, 의료진들의 치료 경험과 환자의 증상에 의존해 약을 선택하는 '대증요법'을 쓴 것이다. 효과도 제한적이거나 일시적이었으며, 특히 전신 스테로이드는 12세 이하 소아에게 장기간 사용 시 성장판이 빨리 닫히는 부작용 우려가 있어 보호자들이 선호하지 않았다.
원형탈모가 면역질환으로 밝혀진 것은 1990년대에 동물 실험을 통해 가설이 입증되면서부터다. 이후 2010년 연구에서 원형탈모 관련 8개 유전자 중 상당수가 류마티스 관절염 등과 관련이 있는 것으로 알려지면서 치료제 개발이 활발해졌다. 다만, TNF-α 억제제 '휴미라(성분명 아달리무맙)'를 비롯한 생물학적 제제는 원형탈모 치료제로 개발을 시도했으나 실패한 바 있다. 단순히 한 가지 기전만을 차단해서는 치료가 어렵다는 것이 알려졌고, 이러한 시행착오를 거쳐 2014년 처음으로 치료 가능성을 확인한 약제가 바로 'JAK 억제제'다.
JAK 억제제는 기존 치료제 대비 원형탈모 치료 효과가 더 높고, 여드름·상기도 감염 등 부작용도 투약을 중단해야 할 만큼 심하지 않다고 알려졌다. 서울대병원 피부과 권오상 교수는 "2010년에 JAK 신호 전달 체계가 탈모를 유발하기도 하고, 이를 차단하면 원형탈모 치료가 가능하다는 연구 논문이 나오면서 치료 판도가 완전히 바뀌었다"며 "JAK 억제제는 원형탈모의 발병 기전에 더 직접적으로 작용해 기존 치료법의 한계를 극복할 수 있는 새로운 선택지로 주목받고 있다"고 말했다.
◇청소년, ‘리트풀로’만 사용 가능… 성인, 환자마다 개인차
국내에서 현재 중증 원형탈모 치료에 사용할 수 있는 JAK 억제제는 한국릴리의 '올루미언트'와 한국화이자제약의 '리트풀로' 등 2가지다. 두 약은 서로 다른 JAK 효소의 활성을 선택적으로 억제한다. 올루미언트는 JAK1과 JAK2를 차단하며, 리트풀로는 JAK3과 TEC 계열 키나제를 억제한다.
의료진은 환자의 여러 특성을 고려해 약을 선택한다. 가장 먼저 고려하는 것은 나이다. 12세 이상 18세 미만 청소년을 대상으로는 리트풀로만 허가를 가지고 있어서다. 올루미언트는 청소년 임상시험 'BRAVE-AA-PEDS'의 유의미한 결과를 지난 3월 발표했으나, 아직 적응증 확대 승인까지는 이어지지 않았다.
권오상 교수는 "원형탈모증이 가장 많이 발생하는 연령대는 20~30대로, 올루미언트는 이러한 호발 연령층에 대해 허가를 먼저 획득한 것으로 본다"며 "올루미언트가 아토피피부염에서는 만 2세 이상부터 허가가 나 있는 만큼, 안전성 때문에 청소년 적응증이 없는 것은 아니다"고 말했다.
성인의 경우 연구 결과를 참고할 때 빠른 효과를 원한다면 올루미언트를, 감염 위험 등 안전성을 더 중요하게 생각한다면 리트풀로를 고려할 수 있다는 의견도 있다. 올루미언트의 경우 임상 3상 시험 'BRAVE-AA1'에서 두피의 80% 이상이 모발로 덮인 것을 의미하는 'SALT 점수≤20'의 비율이 투여 36주 기준 38.8%였고, 리트풀로는 기전상 면역 억제 범위가 더 좁아 안전성에서 유리하다는 분석이다.
다만, 의료진들은 환자마다 개인차가 있고, 특히 리트풀로는 출시한 지 약 2개월밖에 지나지 않았기 때문에 더 많은 처방 경험이 필요하다고 말한다. 중앙대병원 피부과 김범준 교수는 "이론상 성인에서 빠른 반응을 원한다면 올루미언트를, 장기 복용 안전성을 고려한다면 리트풀로를 우선 고려할 수 있다"면서도 "환자마다 개인차가 있기 때문에 실제로는 더 많은 치료 데이터가 쌓여야 더 정확하게 판단할 수 있다"고 했다.
◇원형탈모 치료, ‘JAK 억제제’ 등장 전후로 나뉘어
기존 원형탈모의 치료는 염증을 완화하거나 모발 성장을 자극하는 방식으로 이뤄졌다. ▲스테로이드 연고·주사 ▲전신 스테로이드 ▲미녹시딜 ▲면역요법 ▲자외선 치료 ▲면역억제제(사이클로스포린, 메토트렉세이트) 등이 대표적이다.
다만, 해당 약제들은 식품의약품안전처, 미국 식품의약국(FDA) 등 전 세계 규제기관 어디에서도 원형탈모 치료 용도로 허가된 약이 아니었다. 그동안 중증 원형탈모 치료제로 승인된 약이 없었기 때문에, 의료진들의 치료 경험과 환자의 증상에 의존해 약을 선택하는 '대증요법'을 쓴 것이다. 효과도 제한적이거나 일시적이었으며, 특히 전신 스테로이드는 12세 이하 소아에게 장기간 사용 시 성장판이 빨리 닫히는 부작용 우려가 있어 보호자들이 선호하지 않았다.
원형탈모가 면역질환으로 밝혀진 것은 1990년대에 동물 실험을 통해 가설이 입증되면서부터다. 이후 2010년 연구에서 원형탈모 관련 8개 유전자 중 상당수가 류마티스 관절염 등과 관련이 있는 것으로 알려지면서 치료제 개발이 활발해졌다. 다만, TNF-α 억제제 '휴미라(성분명 아달리무맙)'를 비롯한 생물학적 제제는 원형탈모 치료제로 개발을 시도했으나 실패한 바 있다. 단순히 한 가지 기전만을 차단해서는 치료가 어렵다는 것이 알려졌고, 이러한 시행착오를 거쳐 2014년 처음으로 치료 가능성을 확인한 약제가 바로 'JAK 억제제'다.
JAK 억제제는 기존 치료제 대비 원형탈모 치료 효과가 더 높고, 여드름·상기도 감염 등 부작용도 투약을 중단해야 할 만큼 심하지 않다고 알려졌다. 서울대병원 피부과 권오상 교수는 "2010년에 JAK 신호 전달 체계가 탈모를 유발하기도 하고, 이를 차단하면 원형탈모 치료가 가능하다는 연구 논문이 나오면서 치료 판도가 완전히 바뀌었다"며 "JAK 억제제는 원형탈모의 발병 기전에 더 직접적으로 작용해 기존 치료법의 한계를 극복할 수 있는 새로운 선택지로 주목받고 있다"고 말했다.
◇청소년, ‘리트풀로’만 사용 가능… 성인, 환자마다 개인차
국내에서 현재 중증 원형탈모 치료에 사용할 수 있는 JAK 억제제는 한국릴리의 '올루미언트'와 한국화이자제약의 '리트풀로' 등 2가지다. 두 약은 서로 다른 JAK 효소의 활성을 선택적으로 억제한다. 올루미언트는 JAK1과 JAK2를 차단하며, 리트풀로는 JAK3과 TEC 계열 키나제를 억제한다.
의료진은 환자의 여러 특성을 고려해 약을 선택한다. 가장 먼저 고려하는 것은 나이다. 12세 이상 18세 미만 청소년을 대상으로는 리트풀로만 허가를 가지고 있어서다. 올루미언트는 청소년 임상시험 'BRAVE-AA-PEDS'의 유의미한 결과를 지난 3월 발표했으나, 아직 적응증 확대 승인까지는 이어지지 않았다.
권오상 교수는 "원형탈모증이 가장 많이 발생하는 연령대는 20~30대로, 올루미언트는 이러한 호발 연령층에 대해 허가를 먼저 획득한 것으로 본다"며 "올루미언트가 아토피피부염에서는 만 2세 이상부터 허가가 나 있는 만큼, 안전성 때문에 청소년 적응증이 없는 것은 아니다"고 말했다.
성인의 경우 연구 결과를 참고할 때 빠른 효과를 원한다면 올루미언트를, 감염 위험 등 안전성을 더 중요하게 생각한다면 리트풀로를 고려할 수 있다는 의견도 있다. 올루미언트의 경우 임상 3상 시험 'BRAVE-AA1'에서 두피의 80% 이상이 모발로 덮인 것을 의미하는 'SALT 점수≤20'의 비율이 투여 36주 기준 38.8%였고, 리트풀로는 기전상 면역 억제 범위가 더 좁아 안전성에서 유리하다는 분석이다.
다만, 의료진들은 환자마다 개인차가 있고, 특히 리트풀로는 출시한 지 약 2개월밖에 지나지 않았기 때문에 더 많은 처방 경험이 필요하다고 말한다. 중앙대병원 피부과 김범준 교수는 "이론상 성인에서 빠른 반응을 원한다면 올루미언트를, 장기 복용 안전성을 고려한다면 리트풀로를 우선 고려할 수 있다"면서도 "환자마다 개인차가 있기 때문에 실제로는 더 많은 치료 데이터가 쌓여야 더 정확하게 판단할 수 있다"고 했다.
◇"장기간 복용에 따른 비용 부담… 급여 적용 필요"
현재 올루미언트와 리트풀로는 모두 비급여다. 환자들이 올루미언트를 원형탈모 치료 목적으로 사용하기 위해서는 1개월 기준 약 60만원의 약가를 부담해야 하며, 검사 비용까지 포함할 경우 월 약 70~80만원을 부담하고 있다. 특히 JAK 억제제는 치료를 중단하면 8주 이내에 탈모가 다시 시작된다는 연구가 있어, 장기간 복용에 따른 경제적 부담이 만만치 않은 것으로 알려졌다.
학계에 따르면, 중증 원형탈모 환자들은 ▲우울·불안·자존감 저하 등 심리적으로 고통을 겪고 ▲사회생활을 원만하게 하지 못해 고립되며 ▲개당 150만~200만원이 소요되는 가발을 구매하기 위한 경제적 부담도 상당하다. 이 때문에 환자들이 치료를 충분히 받아야 하지만, 높은 약가로 인해 치료를 아예 시작하지 못하거나 중간에 치료를 많이 포기하고 있다는 것이 의료진의 설명이다.
김범준 교수는 "원형탈모는 질환 특성상 약을 오래 복용해야 하는데, 이 때문에 JAK 억제제를 계속 비급여로 사용할 경우 연간 수백만~천만원 이상의 부담이 발생한다"며 "비용 부담으로 치료를 중단하거나, 검증되지 않은 민간요법으로 이탈하는 경우도 많다"고 말했다.
대한모발학회는 중증 원형탈모 환자들의 치료제 접근성을 높이기 위해 지속적으로 목소리를 내고 있다. 지난 1월 보건복지부·건강보험심사평가원 등 정부 기관 관계자들과 정책 토론회를 개최해 중증 원형탈모 치료를 위한 정책적 지원을 촉구한 사례가 대표적이다. 학회는 올해 가을쯤 중증 원형탈모의 산정특례 등록과 치료제의 급여 적용이 이뤄지기를 기대하고 있다.
권오상 교수는 "원형탈모 환자들은 질병 자체로 인한 고통뿐만 아니라 높은 치료 비용으로 인해 치료 접근성에 제약을 겪고 있다"며 "효과적인 치료제의 조속한 건강보험 급여 적용을 통해 환자들의 부담을 줄이고 치료 접근성을 높이는 것이 시급하다는 목소리가 많다"고 말했다.
현재 올루미언트와 리트풀로는 모두 비급여다. 환자들이 올루미언트를 원형탈모 치료 목적으로 사용하기 위해서는 1개월 기준 약 60만원의 약가를 부담해야 하며, 검사 비용까지 포함할 경우 월 약 70~80만원을 부담하고 있다. 특히 JAK 억제제는 치료를 중단하면 8주 이내에 탈모가 다시 시작된다는 연구가 있어, 장기간 복용에 따른 경제적 부담이 만만치 않은 것으로 알려졌다.
학계에 따르면, 중증 원형탈모 환자들은 ▲우울·불안·자존감 저하 등 심리적으로 고통을 겪고 ▲사회생활을 원만하게 하지 못해 고립되며 ▲개당 150만~200만원이 소요되는 가발을 구매하기 위한 경제적 부담도 상당하다. 이 때문에 환자들이 치료를 충분히 받아야 하지만, 높은 약가로 인해 치료를 아예 시작하지 못하거나 중간에 치료를 많이 포기하고 있다는 것이 의료진의 설명이다.
김범준 교수는 "원형탈모는 질환 특성상 약을 오래 복용해야 하는데, 이 때문에 JAK 억제제를 계속 비급여로 사용할 경우 연간 수백만~천만원 이상의 부담이 발생한다"며 "비용 부담으로 치료를 중단하거나, 검증되지 않은 민간요법으로 이탈하는 경우도 많다"고 말했다.
대한모발학회는 중증 원형탈모 환자들의 치료제 접근성을 높이기 위해 지속적으로 목소리를 내고 있다. 지난 1월 보건복지부·건강보험심사평가원 등 정부 기관 관계자들과 정책 토론회를 개최해 중증 원형탈모 치료를 위한 정책적 지원을 촉구한 사례가 대표적이다. 학회는 올해 가을쯤 중증 원형탈모의 산정특례 등록과 치료제의 급여 적용이 이뤄지기를 기대하고 있다.
권오상 교수는 "원형탈모 환자들은 질병 자체로 인한 고통뿐만 아니라 높은 치료 비용으로 인해 치료 접근성에 제약을 겪고 있다"며 "효과적인 치료제의 조속한 건강보험 급여 적용을 통해 환자들의 부담을 줄이고 치료 접근성을 높이는 것이 시급하다는 목소리가 많다"고 말했다.