국내 연구진이 더 많은 암세포를 더 빠른 속도로 공격해, 암 치료 효과를 높일 새 기전을 규명했다.
삼성서울병원 진단검사의학과 조덕 교수가 이끈 카이스트, 서울대 공동 연구팀은 CAR-T나 CAR-NK 치료 때 항체와 병용 투여 하는 방법을 제시했다.
CAR는 암세포를 찾아가는 항원 수용체로, 내비게이션 역할을 한다. 이 CAR를 환자의 면역세포인 T세포나 NK세포에 발현하도록 유전자 조작을 한 게 CAR-T/NK 치료다. CAR-T/NK 세포를 다시 환자 몸에 넣어주면, 환자 면역세포가 정확하게 암세포를 찾아가 공격한다. 기존 치료법에 반응하지 않은 환자에게 사용되는 맞춤형 항암 세포치료제다.
CAR-T/NK 치료는 주로 혈액암 세포 표면에 있는 항원인 'CD19'를 타겟으로 널리 사용되고 있는데, 일부 환자에게서는 CD19 발현이 감소하거나 사라져 암세포가 치료제 공격을 회피하는 경향을 보인다. CAR 세포가 CD19 항원을 흡수해 암세포를 효과적으로 찾아가지 못하도록 하기도 한다.
연구팀은 해당 문제를 해결하기 위해 항체를 같이 넣어 CD19항원이 적절히 노출되도록 조정하는 전략을 개발했다. HIB19, SJ25C1, QA18A75 등 CD19 항체를 병용 투여하면 CAR-T/NK 세포의 암세포 살상 능력이 크게 향상된다는 사실이 세포 실험·동물 실험에서 확인됐다.
CD19 항체가 암세포에 있는 CD19 항원에 붙어 CAR-T/NK세포와 결합을 방해하는데, 이게 오히려 CAR-T/NK세포와 암세포간 과도한 결합을 줄이고 신속한 분리를 유도했다. 한 CAR-T/NK세포가 연손적으로 암세포를 제거하는 연쇄살상 능력이 항상됐다.
조덕 교수는 “이번 연구는 CAR-T/NK 치료에 반응이 낮거나 재발한 환자들에게 항체 병용 요법을 통해 치료 효과를 높일 가능성을 제시한 중요한 발견”이라며 “특히 B세포 악성 종양 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것”이라고 했다.
한편, 이번 연구는 보건복지부 연구중심병원육성 연구개발(R&D), 항암 면역세포 디스커버리 플랫폼 기술개발 연구센터, 개인기초연구사업(중견연구), 삼성서울병원 Future Medicine 2030 Project의 지원으로 수행됐다. 연구 결과는 미국혈액학회 학술지'BLOOD'에 최근 게재됐다.
삼성서울병원 진단검사의학과 조덕 교수가 이끈 카이스트, 서울대 공동 연구팀은 CAR-T나 CAR-NK 치료 때 항체와 병용 투여 하는 방법을 제시했다.
CAR는 암세포를 찾아가는 항원 수용체로, 내비게이션 역할을 한다. 이 CAR를 환자의 면역세포인 T세포나 NK세포에 발현하도록 유전자 조작을 한 게 CAR-T/NK 치료다. CAR-T/NK 세포를 다시 환자 몸에 넣어주면, 환자 면역세포가 정확하게 암세포를 찾아가 공격한다. 기존 치료법에 반응하지 않은 환자에게 사용되는 맞춤형 항암 세포치료제다.
CAR-T/NK 치료는 주로 혈액암 세포 표면에 있는 항원인 'CD19'를 타겟으로 널리 사용되고 있는데, 일부 환자에게서는 CD19 발현이 감소하거나 사라져 암세포가 치료제 공격을 회피하는 경향을 보인다. CAR 세포가 CD19 항원을 흡수해 암세포를 효과적으로 찾아가지 못하도록 하기도 한다.
연구팀은 해당 문제를 해결하기 위해 항체를 같이 넣어 CD19항원이 적절히 노출되도록 조정하는 전략을 개발했다. HIB19, SJ25C1, QA18A75 등 CD19 항체를 병용 투여하면 CAR-T/NK 세포의 암세포 살상 능력이 크게 향상된다는 사실이 세포 실험·동물 실험에서 확인됐다.
CD19 항체가 암세포에 있는 CD19 항원에 붙어 CAR-T/NK세포와 결합을 방해하는데, 이게 오히려 CAR-T/NK세포와 암세포간 과도한 결합을 줄이고 신속한 분리를 유도했다. 한 CAR-T/NK세포가 연손적으로 암세포를 제거하는 연쇄살상 능력이 항상됐다.
조덕 교수는 “이번 연구는 CAR-T/NK 치료에 반응이 낮거나 재발한 환자들에게 항체 병용 요법을 통해 치료 효과를 높일 가능성을 제시한 중요한 발견”이라며 “특히 B세포 악성 종양 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것”이라고 했다.
한편, 이번 연구는 보건복지부 연구중심병원육성 연구개발(R&D), 항암 면역세포 디스커버리 플랫폼 기술개발 연구센터, 개인기초연구사업(중견연구), 삼성서울병원 Future Medicine 2030 Project의 지원으로 수행됐다. 연구 결과는 미국혈액학회 학술지'BLOOD'에 최근 게재됐다.
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