한미약품은 지난 6~10일(현지시간) 미국 휴스턴에서 열린 면역항암학회(SITC)에 참가해 ‘HM16390’의 개발 전략과 연구 결과 2건을 포스터로 발표했다고 12일 밝혔다.
HM16390은 면역세포의 분화·증식을 통해 면역 기능을 조절하는 것으로 알려진 인터루킨-2를 차별화된 전략으로 새롭게 디자인한 인터루킨-2 변이체다. 한미약품은 ‘랩스커버리’ 플랫폼 기술을 이용해 효능과 안전성, 지속성을 극대화하는 등 항암 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 지속형 제제로 개발하고 있다.
현재 승인된 치료제인 유전자 재조합 인터루킨-2는 혈관누출 증후군, 사이토카인방출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 제한적 사용이 권고되고 있다. 이러한 전신 부작용을 최소화하는 데 개발 전략을 집중했던 기존 인터루킨-2 후보 물질들은 개발 과정에서 충분한 효능을 입증하지 못했다.
이와 달리 HM16390은 새로운 개발 전략을 제시함으로써 강화된 인터루킨-2 베타 수용체 결합력과 이를 통한 우수한 항종양 효능, 최적화된 인터루킨-2 알파 수용체 결합력을 통한 안전성을 목표로 기전적 장점을 규명했다. 면역원성이 낮은 악성 흑색종 마우스 모델에서 HM16390 투약 시 종양 성장 억제, 생존기간 연장 효과를 확인했고, 대장암 마우스 모델에서도 종양 소실을 의미하는 ‘완전 관해’를 관찰했다. 완치된 마우스 모델에서는 종양 특이적 기억 T세포가 활성화하면서 종양 세포를 다시 주입해도 수개월 이상 암이 재발하지 않았다.
이번 SITC에서 한미약품은 영장류 모델에서 HM16390의 최적화된 인터루킨-2 알파 수용체 결합력이 안전성 측면에 기여할 수 있는 점을 입증했다. HM16390과 동일하게 강화된 인터루킨-2 베타 수용체 결합력을 가지면서 알파 수용체 결합력은 완전히 제거된 대조 물질에서는 초기 용량부터 심각한 체중 감소와 용량 증량에 따른 급격한 면역세포들의 증식으로 심각한 이상 반응이 동반돼 결국 개체 사망에 이르렀다. 반면, HM16390은 혈중 조절 T세포의 도움으로 용량 의존적이되 완만하고 안전한 CD8+ T세포 증식을 확인할 수 있었다. 모든 용량에서 심각한 이상 반응은 관찰되지 않았다.
다른 발표에서는 HM16390이 면역 회피성 종양 미세환경을 면역 활성화에 유리한 환경으로 변화시킴으로써 다양한 면역관문억제제와 병용요법에서 시너지 효능을 입증한 결과를 공개했다. 삼중음성 유방암 모델인 4T1 정위성 동종 마우스 모델을 활용해 HM16390을 면역관문억제제들과 병용 투여했으며, 절반 이상 개체에서 종양 완전 관해가 관찰되는 등 우수한 항암 효능을 나타냈다.
한미약품 최인영 R&D센터장은 “HM16390은 기존 개발 전략에서 벗어나 우수한 항종양 효능과 안전성을 획기적으로 개선할 수 있는 새로운 접근 방식으로 창출한 차세대 면역조절 항암 혁신신약이다”고 말했다.
HM16390은 면역세포의 분화·증식을 통해 면역 기능을 조절하는 것으로 알려진 인터루킨-2를 차별화된 전략으로 새롭게 디자인한 인터루킨-2 변이체다. 한미약품은 ‘랩스커버리’ 플랫폼 기술을 이용해 효능과 안전성, 지속성을 극대화하는 등 항암 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 지속형 제제로 개발하고 있다.
현재 승인된 치료제인 유전자 재조합 인터루킨-2는 혈관누출 증후군, 사이토카인방출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 제한적 사용이 권고되고 있다. 이러한 전신 부작용을 최소화하는 데 개발 전략을 집중했던 기존 인터루킨-2 후보 물질들은 개발 과정에서 충분한 효능을 입증하지 못했다.
이와 달리 HM16390은 새로운 개발 전략을 제시함으로써 강화된 인터루킨-2 베타 수용체 결합력과 이를 통한 우수한 항종양 효능, 최적화된 인터루킨-2 알파 수용체 결합력을 통한 안전성을 목표로 기전적 장점을 규명했다. 면역원성이 낮은 악성 흑색종 마우스 모델에서 HM16390 투약 시 종양 성장 억제, 생존기간 연장 효과를 확인했고, 대장암 마우스 모델에서도 종양 소실을 의미하는 ‘완전 관해’를 관찰했다. 완치된 마우스 모델에서는 종양 특이적 기억 T세포가 활성화하면서 종양 세포를 다시 주입해도 수개월 이상 암이 재발하지 않았다.
이번 SITC에서 한미약품은 영장류 모델에서 HM16390의 최적화된 인터루킨-2 알파 수용체 결합력이 안전성 측면에 기여할 수 있는 점을 입증했다. HM16390과 동일하게 강화된 인터루킨-2 베타 수용체 결합력을 가지면서 알파 수용체 결합력은 완전히 제거된 대조 물질에서는 초기 용량부터 심각한 체중 감소와 용량 증량에 따른 급격한 면역세포들의 증식으로 심각한 이상 반응이 동반돼 결국 개체 사망에 이르렀다. 반면, HM16390은 혈중 조절 T세포의 도움으로 용량 의존적이되 완만하고 안전한 CD8+ T세포 증식을 확인할 수 있었다. 모든 용량에서 심각한 이상 반응은 관찰되지 않았다.
다른 발표에서는 HM16390이 면역 회피성 종양 미세환경을 면역 활성화에 유리한 환경으로 변화시킴으로써 다양한 면역관문억제제와 병용요법에서 시너지 효능을 입증한 결과를 공개했다. 삼중음성 유방암 모델인 4T1 정위성 동종 마우스 모델을 활용해 HM16390을 면역관문억제제들과 병용 투여했으며, 절반 이상 개체에서 종양 완전 관해가 관찰되는 등 우수한 항암 효능을 나타냈다.
한미약품 최인영 R&D센터장은 “HM16390은 기존 개발 전략에서 벗어나 우수한 항종양 효능과 안전성을 획기적으로 개선할 수 있는 새로운 접근 방식으로 창출한 차세대 면역조절 항암 혁신신약이다”고 말했다.