한미약품은 최근 진행된 ‘유럽종양학회(ESMO)’와 ‘세계약물연구학회(ISSX)’에서 유전자 조절 스위치 ‘EZH1/2’ 이중 억제 차세대 항암신약 ‘HM97662’의 연구 성과를 포스터로 발표했다고 19일 밝혔다.
‘유전자 조절 스위치’로 불리는 EZH 단백질은 세포 내 특정 유전자 발현을 활성 또는 억제해 세포 성장·분화를 조절하는 역할을 한다. 암을 유발하는 단백질 복합체 ‘폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)’의 핵심 요소이기도 한 EZH1과 EZH2를 동시에 제어할 경우, PRC2 기능을 보다 효과적으로 억제하고 잠재적인 항암 효과를 기대할 수 있다. 이로 인해 두 단백질의 이중 저해제 잠재력 또한 더욱 커지는 상황이다.
한미약품 관계자는 “EZH2만 선택적으로 저해할 경우 EZH1이 활성화돼 약물 내성을 유발할 위험이 있어, EZH2와 EZH1을 동시 억제하는 방식이 더 효과적인 치료법으로 주목받고 있다”며 “EZH2 단일 기전 항암제 대비 강력한 효력과 내성 극복 가능성 등 잠재력을 보유한 한미약품 ‘HM97662’가 주목받는 이유다”고 말했다.
이번 ESMO에서는 HM97662의 임상 연구 배경과 설계, 진행 현황 등이 소개됐다. 현재 한국과 호주에서는 진행성 또는 전이성 고형암 환자에게 단일 제제로 투여한 HM97662의 안전성·내약성을 평가하는 글로벌 임상 1상이 진행되고 있다. 최근까지 용량 증량 파트에 총 19명의 대상자가 등록됐으며, 아직 용량 제한 독성은 관찰되지 않았다.
HM97662의 임상 1상 책임 연구자 서울대병원 혈액종양내과 김범석 교수는 “HM97662의 임상 1상 연구는 EZH1/2 이중 저해제의 혁신적 가능성을 검증하는 중요한 과정으로, 현재 임상 1상 시험이 원만히 진행 중”이라며 “앞으로 연구를 통해 다양한 암종에서 효과적 치료 옵션으로 자리 잡기를 희망한다”고 말했다.
세계약물연구학회(ISSX)에서는 HM97662의 비임상 연구에서 약동학 데이터를 활용한 약동학적 모델링, 시뮬레이션 결과가 발표됐다. 한미약품은 임상 초회 용량에서 약동학 프로파일과 비교했을 때 높은 예측력을 확인한 결과를 공개했으며, 이 같은 결과를 토대로 도출된 약동학과 약력학 프로파일의 상관관계를 활용한 전이적 접근을 통해 임상 효력 용량, 효능 결과를 예측하는 모델을 구축해 나갈 예정이다.
한미약품 박재현 대표이사는 “하반기 글로벌 학회 등 해외 무대에서 HM97662의 연구 현황을 본격적으로 공유하고 있다”고 말했다.
‘유전자 조절 스위치’로 불리는 EZH 단백질은 세포 내 특정 유전자 발현을 활성 또는 억제해 세포 성장·분화를 조절하는 역할을 한다. 암을 유발하는 단백질 복합체 ‘폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)’의 핵심 요소이기도 한 EZH1과 EZH2를 동시에 제어할 경우, PRC2 기능을 보다 효과적으로 억제하고 잠재적인 항암 효과를 기대할 수 있다. 이로 인해 두 단백질의 이중 저해제 잠재력 또한 더욱 커지는 상황이다.
한미약품 관계자는 “EZH2만 선택적으로 저해할 경우 EZH1이 활성화돼 약물 내성을 유발할 위험이 있어, EZH2와 EZH1을 동시 억제하는 방식이 더 효과적인 치료법으로 주목받고 있다”며 “EZH2 단일 기전 항암제 대비 강력한 효력과 내성 극복 가능성 등 잠재력을 보유한 한미약품 ‘HM97662’가 주목받는 이유다”고 말했다.
이번 ESMO에서는 HM97662의 임상 연구 배경과 설계, 진행 현황 등이 소개됐다. 현재 한국과 호주에서는 진행성 또는 전이성 고형암 환자에게 단일 제제로 투여한 HM97662의 안전성·내약성을 평가하는 글로벌 임상 1상이 진행되고 있다. 최근까지 용량 증량 파트에 총 19명의 대상자가 등록됐으며, 아직 용량 제한 독성은 관찰되지 않았다.
HM97662의 임상 1상 책임 연구자 서울대병원 혈액종양내과 김범석 교수는 “HM97662의 임상 1상 연구는 EZH1/2 이중 저해제의 혁신적 가능성을 검증하는 중요한 과정으로, 현재 임상 1상 시험이 원만히 진행 중”이라며 “앞으로 연구를 통해 다양한 암종에서 효과적 치료 옵션으로 자리 잡기를 희망한다”고 말했다.
세계약물연구학회(ISSX)에서는 HM97662의 비임상 연구에서 약동학 데이터를 활용한 약동학적 모델링, 시뮬레이션 결과가 발표됐다. 한미약품은 임상 초회 용량에서 약동학 프로파일과 비교했을 때 높은 예측력을 확인한 결과를 공개했으며, 이 같은 결과를 토대로 도출된 약동학과 약력학 프로파일의 상관관계를 활용한 전이적 접근을 통해 임상 효력 용량, 효능 결과를 예측하는 모델을 구축해 나갈 예정이다.
한미약품 박재현 대표이사는 “하반기 글로벌 학회 등 해외 무대에서 HM97662의 연구 현황을 본격적으로 공유하고 있다”고 말했다.