Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀÌ »óÆ®³×¾î¹ÙÀÌ¿À»çÀ̾ð½º(ÀÌÇÏ »óÆ®³×¾î)¿Í ¡®NK¼¼Æ÷¡¤Ç×ü º´¿ë¿¬±¸¡¯ Çù·ÂÀ» È®´ëÇϱâ·Î Çß´Ù. À̸¦ À§ÇØ Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº °³¹ß ÁßÀÎ NK¼¼Æ÷(Natural Killer cell, ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷)Ä¡·áÁ¦ Èĺ¸¹°ÁúÀ» »óÆ®³×¾î¿¡ ÀÌÀüÇß´Ù.
µÎ ȸ»ç´Â Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀÇ NK¼¼Æ÷¿Í »óÆ®³×¾î°¡ °³¹ßÇÑ Ç×ü¸¦ º´¿ëÇØ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾À» ´ë»óÀ¸·Î Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼º(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC)°ú Á¾¾ç¼¼Æ÷»ç¸ê È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼ºÀº ¾Ï Ç׿ø°ú °áÇÕÇÑ Ç×ü°¡ NK¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ¼ö¿ëü¿Í »óÈ£ÀÛ¿ëÇØ NK¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈÇÏ´Â ±âÀüÀÌ´Ù. Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼ºÀ¸·Î ÀÎÇØ È°¼ºÈµÈ NK¼¼Æ÷´Â ¾Ï¼¼Æ÷ »ì»ó ´É·Â°ú Ç×¾Ï ÀÛ¿ë¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â »çÀÌÅäÄ«ÀÎ(cytokine)ÀÇ ºÐºñ°¡ ´Ã¾î³´Ù.
»óÆ®³×¾î´Â NK¼¼Æ÷, ¸¶Å©·ÎÆÄÁö(Macrophage, ´ë½Ä¼¼Æ÷) µî ¸é¿ª¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ ´Ù¾çÇÑ Ç×¾Ï ¸é¿ªÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Â Â÷¼¼´ë ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀΰÔÀÌÀú Ç÷§Æû ¡®Twin Fc-ICE(Immune Cell Engager)¡¯ ±â¼úÀ» º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¡®Twin Fc-ICE¡¯¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î Æó¾Ï, °£¾Ï, Ç÷¾×¾Ï µî¿¡¼ ÁÖ·Î ³ªÅ¸³ª´Â EGFR(»óÇǼ¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü), GPC3 (±Û¶óÀÌÇÇÄ3), CD33(½Ã¾Ë»ê °áÇÕ ¸é¿ª±Û·ÎºÒ¸° À¯»ç ·ºÆ¾) µîÀÇ ¼ö¿ëü¸¦ Ÿ±êÇÏ´Â ¿©·¯ Ç×ü¸¦ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù.
Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØ ÀÌÇöÁ¤ ´ëÇ¥´Â ¡°»óÆ®³×¾î¿ÍÀÇ ¿¬±¸ Çù·ÂÀ» ÅëÇؼ ´Ù¾çÇÑ Ç÷¾×¾Ï°ú °íÇü¾Ï¿¡¼ NK¼¼Æ÷¿Í Ç×ü º´¿ëÀÇ Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í¡±À̶ó¸ç ¡°¿¬±¸ Çù·Â ºÐ¾ß¸¦ È®´ëÇØ ¹ÌÃæÁ· ÀÇ·á ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ¾ÏÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ±æ ±â´ëÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¹°ÁúÀÌÀü¿¡ ¾Õ¼ Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº Twin Fc-ICE ±â¹Ý »óÆ®³×¾îÀÇ Ç×ü¿Í À¯¹æ¾Ï, À§¾Ï µî ¾ÏÁ¾¿¡¼ NK¼¼Æ÷¿Í º´¿ë Ä¡·á È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÏ°í ÀÖ´Ù.
Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº NK¼¼Æ÷¡¤Ç×ü º´¿ë¿ä¹ýÀ» °³¹ßÇϱâ À§ÇØ ±¹³»¿Ü ´Ù¾çÇÑ ±â°ü°ú ¹°ÁúÀÌÀü °è¾àÀ» ÇÏ´Â µî NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» °ÈÇÏ°í ÀÖ´Ù. Ç×ü º´¿ë ¿ä¹ý ¿Ü¿¡µµ NK¼¼Æ÷ÀÇ Ä¡·á È¿°ú¸¦ ³ôÀ̱â À§ÇØ CAR(Chimeric Antigen Receptor; Å°¸Þ¶ó Ç׿ø ¼ö¿ëü)¸¦ Àû¿ëÇÑ CAR-NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÀûÀÀÁõÀ» ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾, ³¼Ò¾Ï, °£¾Ï, À§¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÀ¸·Î È®ÀåÇÏ°í ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» È®´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.
µÎ ȸ»ç´Â Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀÇ NK¼¼Æ÷¿Í »óÆ®³×¾î°¡ °³¹ßÇÑ Ç×ü¸¦ º´¿ëÇØ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾À» ´ë»óÀ¸·Î Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼º(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC)°ú Á¾¾ç¼¼Æ÷»ç¸ê È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼ºÀº ¾Ï Ç׿ø°ú °áÇÕÇÑ Ç×ü°¡ NK¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ¼ö¿ëü¿Í »óÈ£ÀÛ¿ëÇØ NK¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈÇÏ´Â ±âÀüÀÌ´Ù. Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷µ¶¼ºÀ¸·Î ÀÎÇØ È°¼ºÈµÈ NK¼¼Æ÷´Â ¾Ï¼¼Æ÷ »ì»ó ´É·Â°ú Ç×¾Ï ÀÛ¿ë¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â »çÀÌÅäÄ«ÀÎ(cytokine)ÀÇ ºÐºñ°¡ ´Ã¾î³´Ù.
»óÆ®³×¾î´Â NK¼¼Æ÷, ¸¶Å©·ÎÆÄÁö(Macrophage, ´ë½Ä¼¼Æ÷) µî ¸é¿ª¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ ´Ù¾çÇÑ Ç×¾Ï ¸é¿ªÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Â Â÷¼¼´ë ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀΰÔÀÌÀú Ç÷§Æû ¡®Twin Fc-ICE(Immune Cell Engager)¡¯ ±â¼úÀ» º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¡®Twin Fc-ICE¡¯¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î Æó¾Ï, °£¾Ï, Ç÷¾×¾Ï µî¿¡¼ ÁÖ·Î ³ªÅ¸³ª´Â EGFR(»óÇǼ¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü), GPC3 (±Û¶óÀÌÇÇÄ3), CD33(½Ã¾Ë»ê °áÇÕ ¸é¿ª±Û·ÎºÒ¸° À¯»ç ·ºÆ¾) µîÀÇ ¼ö¿ëü¸¦ Ÿ±êÇÏ´Â ¿©·¯ Ç×ü¸¦ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù.
Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØ ÀÌÇöÁ¤ ´ëÇ¥´Â ¡°»óÆ®³×¾î¿ÍÀÇ ¿¬±¸ Çù·ÂÀ» ÅëÇؼ ´Ù¾çÇÑ Ç÷¾×¾Ï°ú °íÇü¾Ï¿¡¼ NK¼¼Æ÷¿Í Ç×ü º´¿ëÀÇ Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í¡±À̶ó¸ç ¡°¿¬±¸ Çù·Â ºÐ¾ß¸¦ È®´ëÇØ ¹ÌÃæÁ· ÀÇ·á ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ¾ÏÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ±æ ±â´ëÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¹°ÁúÀÌÀü¿¡ ¾Õ¼ Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº Twin Fc-ICE ±â¹Ý »óÆ®³×¾îÀÇ Ç×ü¿Í À¯¹æ¾Ï, À§¾Ï µî ¾ÏÁ¾¿¡¼ NK¼¼Æ÷¿Í º´¿ë Ä¡·á È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÏ°í ÀÖ´Ù.
Â÷¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº NK¼¼Æ÷¡¤Ç×ü º´¿ë¿ä¹ýÀ» °³¹ßÇϱâ À§ÇØ ±¹³»¿Ü ´Ù¾çÇÑ ±â°ü°ú ¹°ÁúÀÌÀü °è¾àÀ» ÇÏ´Â µî NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» °ÈÇÏ°í ÀÖ´Ù. Ç×ü º´¿ë ¿ä¹ý ¿Ü¿¡µµ NK¼¼Æ÷ÀÇ Ä¡·á È¿°ú¸¦ ³ôÀ̱â À§ÇØ CAR(Chimeric Antigen Receptor; Å°¸Þ¶ó Ç׿ø ¼ö¿ëü)¸¦ Àû¿ëÇÑ CAR-NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. NK¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÀûÀÀÁõÀ» ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾, ³¼Ò¾Ï, °£¾Ï, À§¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÀ¸·Î È®ÀåÇÏ°í ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» È®´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ ±â»ç¿Í °ü·Ã±â»ç