´Ü¹éÁú ¼ö¿ëü¸¦ Á¶ÀýÇØ »À¿Í Ä¡¾Æ µî °æÁ¶Á÷ÀÇ Àç»ýÀ» À¯µµÇÏ´Â ±âÀü°ú ¾à¹°ÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù.
¿¬¼¼´ë Ä¡´ë º¸Á¸°úÇб³½Ç ±èµµÇö ±³¼ö µî °øµ¿ ¿¬±¸ÆÀÀº È£¸£¸ó ½ÅÈ£¸¦ ¼¼Æ÷·Î Àü´ÞÇÏ´Â ´Ü¹éÁú GPCR È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇØ °æÁ¶Á÷À» »ý¼ºÇÏ´Â ¼¼Æ÷ ºÐȸ¦ À¯µµÇÏ°í »À¿Í Ä¡¾ÆÀÇ Àç»ý¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» ÃËÁøÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù°í ¹àÇû´Ù.
¼¼Æ÷¸·¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â G´Ü¹éÁú ¿¬°á ¼ö¿ëü(G protein coupled receptor, GPCR)´Â ¼¼Æ÷ ¹ÛÀÇ È£¸£¸ó ½ÅÈ£¸¦ ¼¼Æ÷ ³»·Î Àü´ÞÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. ¿ì¸® ¸öÀÇ ´Ù¾çÇÑ ¹ÝÀÀ¿¡ °ü¿©ÇØ ½Å¾à °³¹ß¿¡¼ °¡Àå ¸¹ÀÌ ¿¬±¸ÇÏ´Â ´Ü¹éÁú·Î ²ÅÈù´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÇöÀç±îÁö »À³ª Ä¡¾Æ¿Í °°Àº °æÁ¶Á÷ Àç»ý ºÐ¾ß ¿¬±¸¿¡¼ È°¿ëÇÑ »ç·Ê´Â ¾ø´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº GPCRÀÇ È°¼ºµµ¸¦ Á¶ÀýÇÏ¸ç °æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö Á¤µµ¸¦ ÆľÇÇÏ´Â ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇß´Ù. ¿ì¼± ¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ ºÐ¼®ÇÏ´Â ¸¶ÀÌÅ©·Î¾î·¹ÀÌ(microarray) Æǵ¶À» ÅëÇØ Ä¡¾Æ ¾ÈÂÊ¿¡ ÀÚ¸®ÇÑ Ä¡¼öÁٱ⼼Æ÷(human dental pulp stromal cell, hDPSC)¿¡¼ ³ª¿À´Â 484Á¾ÀÇ GPCRÀ» ÆľÇÇß´Ù. ±×Áß ¹ßÇö·®ÀÌ °¡Àå ¸¹Àº Ŭ·¡½º(class) A GPCRÀ» ¹ß°ßÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº Ŭ·¡½º A GPCRÀ» Ÿ±êÀ¸·Î ÇÏ´Â GPCR ¾ïÁ¦Á¦¸¦ Ä¡¼ö ¹× °ñ¼öÁٱ⼼Æ÷¿¡ Åõ¿©Çß´Ù. ±× °á°ú BMP-2, OCN, OPN, DMP1, DSPP µî »À¿Í Ä¡¾ÆÀÇ Àç»ý°ú °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚµéÀÇ ¹ßÇö·®ÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
À̾î Â÷¼¼´ë ¿°±â ¼¿ ºÐ¼®(next generation sequencing, NGS)À» ÅëÇØ GPCR ¾ïÁ¦Á¦°¡ °æÁ¶Á÷ Àç»ý À¯ÀüÀÚ¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â °úÁ¤µµ È®ÀÎÇß´Ù. GPCRÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°Ô µÇ¸é, ¼¼Æ÷ ³» ½ÅÈ£Àü´Þü°èÀÎ PI3K, AKT, MDM2 ´Ü¹éÁúÀÌ ÇÔ²² ¾ïÁ¦µÇ°í °á±¹¿¡´Â p53 ´Ü¹éÁúÀÌ Áõ°¡ÇÑ´Ù. À̶§ p53ÀÌ Áõ°¡ÇÏ¸é¼ °æÁ¶Á÷À» »ý¼ºÇÏ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö·®µµ ÇÔ²² ´Ã¾î³ª´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¹Ý´ë·Î GPCRÀ» È°¼ºÈÇϸé, PI3K, AKT, MDM2 ´Ü¹éÁúµµ È°¼ºÈµÅ p53 ´Ü¹éÁúÀÌ °¨¼ÒÇϴµ¥, ÀÌ·¯ÇÑ Áõ°¨ °ü°è ºÐ¼®À» ±â¹ÝÀ¸·Î p53 ´Ü¹éÁúÀÇ Áõ°¡°¡ °æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö·®°ú ¿¬°ü ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
°æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö ±âÀüÀ» È®ÀÎÇÑ ¿¬±¸ÆÀÀº GPCR ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ¸¶¿ì½ºÀÇ µÎ°³°ñ °á¼ÕºÎÀ§¿Í °³ÀÇ Ä¡¾Æ¿¡ ÁÖÀÔÇß°í, ±× °á°ú ¾ïÁ¦Á¦¸¦ Åõ¿©ÇÏÁö ¾ÊÀº ´ëÁ¶±º°ú ºñ±³ÇØ »õ·Î ÀÚ¶ó³ »À¿Í Ä¡¾Æ Á¶Á÷ÀÇ ¾çÀÌ ÇöÀúÇÏ°Ô Áõ°¡Çß´Ù.
±èµµÇö ±³¼ö´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸´Â ¾à¹° °³¹ß¿¡¼ °¡Àå ¸¹ÀÌ È°¿ëÇÏ´Â GPCRÀ» »À¿Í Ä¡¾Æ µî °æÁ¶Á÷ Àç»ý°ú ¿¬°áÁö¾î ¿¬±¸ÇÑ Ã¹ ¿¬±¸¡±¶ó¸ç ¡°µ¿¹° ½ÇÇèÀ» ÅëÇؼ ½ÇÁ¦ °æÁ¶Á÷ Àç»ý È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ ¸¸Å ½ÇÁ¦ »ó¿ë鵃 ¼ö ÀÖ´Â ¾à¹° °³¹ß¿¡ ´õ¿í ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÒ °Í¡±À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â »ýüÀç·áºÐ¾ß ±¹Á¦ÇмúÁö ¹ÙÀÌ¿À¸ÓƼ¸®¾ó½º(Biomaterials) ÃÖ½ÅÈ£¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
¿¬¼¼´ë Ä¡´ë º¸Á¸°úÇб³½Ç ±èµµÇö ±³¼ö µî °øµ¿ ¿¬±¸ÆÀÀº È£¸£¸ó ½ÅÈ£¸¦ ¼¼Æ÷·Î Àü´ÞÇÏ´Â ´Ü¹éÁú GPCR È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇØ °æÁ¶Á÷À» »ý¼ºÇÏ´Â ¼¼Æ÷ ºÐȸ¦ À¯µµÇÏ°í »À¿Í Ä¡¾ÆÀÇ Àç»ý¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» ÃËÁøÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù°í ¹àÇû´Ù.
¼¼Æ÷¸·¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â G´Ü¹éÁú ¿¬°á ¼ö¿ëü(G protein coupled receptor, GPCR)´Â ¼¼Æ÷ ¹ÛÀÇ È£¸£¸ó ½ÅÈ£¸¦ ¼¼Æ÷ ³»·Î Àü´ÞÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. ¿ì¸® ¸öÀÇ ´Ù¾çÇÑ ¹ÝÀÀ¿¡ °ü¿©ÇØ ½Å¾à °³¹ß¿¡¼ °¡Àå ¸¹ÀÌ ¿¬±¸ÇÏ´Â ´Ü¹éÁú·Î ²ÅÈù´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÇöÀç±îÁö »À³ª Ä¡¾Æ¿Í °°Àº °æÁ¶Á÷ Àç»ý ºÐ¾ß ¿¬±¸¿¡¼ È°¿ëÇÑ »ç·Ê´Â ¾ø´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº GPCRÀÇ È°¼ºµµ¸¦ Á¶ÀýÇÏ¸ç °æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö Á¤µµ¸¦ ÆľÇÇÏ´Â ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇß´Ù. ¿ì¼± ¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ ºÐ¼®ÇÏ´Â ¸¶ÀÌÅ©·Î¾î·¹ÀÌ(microarray) Æǵ¶À» ÅëÇØ Ä¡¾Æ ¾ÈÂÊ¿¡ ÀÚ¸®ÇÑ Ä¡¼öÁٱ⼼Æ÷(human dental pulp stromal cell, hDPSC)¿¡¼ ³ª¿À´Â 484Á¾ÀÇ GPCRÀ» ÆľÇÇß´Ù. ±×Áß ¹ßÇö·®ÀÌ °¡Àå ¸¹Àº Ŭ·¡½º(class) A GPCRÀ» ¹ß°ßÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº Ŭ·¡½º A GPCRÀ» Ÿ±êÀ¸·Î ÇÏ´Â GPCR ¾ïÁ¦Á¦¸¦ Ä¡¼ö ¹× °ñ¼öÁٱ⼼Æ÷¿¡ Åõ¿©Çß´Ù. ±× °á°ú BMP-2, OCN, OPN, DMP1, DSPP µî »À¿Í Ä¡¾ÆÀÇ Àç»ý°ú °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚµéÀÇ ¹ßÇö·®ÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
À̾î Â÷¼¼´ë ¿°±â ¼¿ ºÐ¼®(next generation sequencing, NGS)À» ÅëÇØ GPCR ¾ïÁ¦Á¦°¡ °æÁ¶Á÷ Àç»ý À¯ÀüÀÚ¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â °úÁ¤µµ È®ÀÎÇß´Ù. GPCRÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°Ô µÇ¸é, ¼¼Æ÷ ³» ½ÅÈ£Àü´Þü°èÀÎ PI3K, AKT, MDM2 ´Ü¹éÁúÀÌ ÇÔ²² ¾ïÁ¦µÇ°í °á±¹¿¡´Â p53 ´Ü¹éÁúÀÌ Áõ°¡ÇÑ´Ù. À̶§ p53ÀÌ Áõ°¡ÇÏ¸é¼ °æÁ¶Á÷À» »ý¼ºÇÏ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö·®µµ ÇÔ²² ´Ã¾î³ª´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¹Ý´ë·Î GPCRÀ» È°¼ºÈÇϸé, PI3K, AKT, MDM2 ´Ü¹éÁúµµ È°¼ºÈµÅ p53 ´Ü¹éÁúÀÌ °¨¼ÒÇϴµ¥, ÀÌ·¯ÇÑ Áõ°¨ °ü°è ºÐ¼®À» ±â¹ÝÀ¸·Î p53 ´Ü¹éÁúÀÇ Áõ°¡°¡ °æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö·®°ú ¿¬°ü ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
°æÁ¶Á÷ »ý¼º À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇö ±âÀüÀ» È®ÀÎÇÑ ¿¬±¸ÆÀÀº GPCR ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ¸¶¿ì½ºÀÇ µÎ°³°ñ °á¼ÕºÎÀ§¿Í °³ÀÇ Ä¡¾Æ¿¡ ÁÖÀÔÇß°í, ±× °á°ú ¾ïÁ¦Á¦¸¦ Åõ¿©ÇÏÁö ¾ÊÀº ´ëÁ¶±º°ú ºñ±³ÇØ »õ·Î ÀÚ¶ó³ »À¿Í Ä¡¾Æ Á¶Á÷ÀÇ ¾çÀÌ ÇöÀúÇÏ°Ô Áõ°¡Çß´Ù.
±èµµÇö ±³¼ö´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸´Â ¾à¹° °³¹ß¿¡¼ °¡Àå ¸¹ÀÌ È°¿ëÇÏ´Â GPCRÀ» »À¿Í Ä¡¾Æ µî °æÁ¶Á÷ Àç»ý°ú ¿¬°áÁö¾î ¿¬±¸ÇÑ Ã¹ ¿¬±¸¡±¶ó¸ç ¡°µ¿¹° ½ÇÇèÀ» ÅëÇؼ ½ÇÁ¦ °æÁ¶Á÷ Àç»ý È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ ¸¸Å ½ÇÁ¦ »ó¿ë鵃 ¼ö ÀÖ´Â ¾à¹° °³¹ß¿¡ ´õ¿í ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÒ °Í¡±À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â »ýüÀç·áºÐ¾ß ±¹Á¦ÇмúÁö ¹ÙÀÌ¿À¸ÓƼ¸®¾ó½º(Biomaterials) ÃÖ½ÅÈ£¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
ÀÌ ±â»ç¿Í °ü·Ã±â»ç