´ë¿õÁ¦¾à, ÇÉÅ׶óǻƽ½º¿Í ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Å¾à ¹ß±¼ ³ª¼­

ÀÔ·Â 2022.02.16 11:14
´ë¿õÁ¦¾à º»»ç
´ë¿õÁ¦¾à Àü½ÂÈ£ ´ëÇ¥(¿ÞÂÊ), ÇÉÅ׶óǻƽ½º Á¶Çö¼± ´ëÇ¥/´ë¿õÁ¦¾à Á¦°ø

´ë¿õÁ¦¾àÀº Áö³­ 15ÀÏ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Å¾à ¿¬±¸±â¾÷ ÇÉÅ׶óǻƽ½º¿Í °øµ¿¿¬±¸°³¹ß Çù¾àÀ» ¸Î¾ú´Ù°í 16ÀÏ ¹àÇû´Ù.

À̹ø Çù¾àÀ» ÅëÇØ ´ë¿õÁ¦¾àÀº ¾ç»çÀÇ Å¸±ê¿¡ ´ëÇÑ ½Å¾àÈĺ¸¹°Áú °øµ¿¿¬±¸, °³¹ß ¹× »ó¾÷È­ Çù·ÂÀ» ±¸ÃàÇØ ³ª°£´Ù´Â °èȹÀÌ´Ù. ÇÉÅ׶óǻƽ½º´Â ¼±Á¤µÈ Ÿ±ê¿¡ ´ëÇÑ ½Å¾àÈĺ¸¹°ÁúÀ» ¹ß±¼ÇÒ ¿¹Á¤À̸ç, ´ë¿õÁ¦¾àÀº Ãʱ⠴ܰè Æò°¡¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÑ´Ù.

¾ç»ç´Â À̹ø Çù¾à ü°á°ú µ¿½Ã¿¡ ù Ÿ±ê¿¡ ´ëÇÑ Ãʱâ Æò°¡¿¬±¸¸¦ ½ÃÀÛÇß´Ù. ÇâÈÄ Ãʱâ Æò°¡¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ °ËÁõµÈ Ÿ±ê°ú ½Å¾àÈĺ¸¹°Áú¿¡ ´ëÇؼ­´Â ¾ç»ç°¡ °øµ¿¿¬±¸ °³¹ß °è¾àÀ» ü°áÇÏ´Â µî Àå±âÀûÀÎ Çù·ÂÀ» À̾°¥ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.

´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Å¾à(Target Protein Degradation)Àº ¼¼Æ÷ ³» ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Ã½ºÅÛÀ» È°¿ëÇÏ¿© ¿øÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀ» ƯÀÌÀûÀ¸·Î ºÐÇؽÃų ¼ö ÀÖ´Â ½Å±â¼ú Ç÷§ÆûÀÌ´Ù. ±âÁ¸ ÀúºÐÀÚ Ä¡·áÁ¦ ´ëºñ ¼±Åüº°ú È¿·ÂÀÌ Áõ°¡µÉ ¼ö ÀÖ°í, Ç¥ÀûÀÌ ¾î·Á¿ü´ø ´Ü¹éÁúÀ» Ç¥ÀûÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Å¾àÀº È­ÇÕ¹° ±¸Á¶¿¡ µû¶ó Å©°Ô PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)°ú ºÐÀÚ Á¢ÂøÁ¦(molecular glue)·Î ±¸ºÐµÈ´Ù. ÇÉÅ׶óǻƽ½º°¡ º¸À¯ÇÑ PROTACÀº Áúº´ °ü·Ã Ÿ±ê ´Ü¹éÁú ¹× ´Ü¹éÁú ºÐÇØ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â E3 À¯ºñÄûƾ ¸®°¡¾ÆÁ¦¿¡ »óÈ£ÀÛ¿ëÇÏ´Â °¢ ºÐÀÚ¿Í À̸¦ ¿¬°áÇÏ´Â ¸µÄ¿¸¦ »ç¿ëÇØ Å¸±ê ´Ü¹éÁúÀ» E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦¿¡ ÀÎÁ¢½ÃÅ´À¸·Î½á, Ÿ±ê ´Ü¹éÁú ºÐÇظ¦ À¯µµÇÏ¿© Áúº´À» Á¦¾îÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ºÐÀÚ Á¢ÂøÁ¦´Â ÀúºÐÀÚ È­ÇÕ¹°ÀÌ Æ¯Á¤ ´Ü¹éÁú º¹ÇÕü Çü¼ºÀ» À¯µµÇϴ Ư¡À» ÀÌ¿ëÇÏ¿©, Áúº´À» À¯¹ßÇϴ Ÿ±ê ´Ü¹éÁú°ú ´Ü¹éÁú ºÐÇØ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÃËÁøÇØ Å¸±ê ´Ü¹éÁúÀ» ºÐÇØÇÏ´Â ÀÛ¿ë ¿ø¸®¸¦ °®´Â´Ù. ´ë¿õÁ¦¾à Àü½ÂÈ£ ´ëÇ¥´Â ¡°½Å±â¼ú Ç÷§ÆûÀÎ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ Ç÷§Æû ±â¼úÀ» È°¿ëÇØ ´Ù¾çÇÑ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» Áö¼Ó °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Â ÇÉÅ׶óǻƽ½º¿Í ´ë¿õÁ¦¾àÀÌ ÆÄÆ®³Ê·Î¼­ ¿¬±¸¸¦ ÇÔ²² ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÅ ±â´ë°¡ Å©´Ù¡±¸ç ¡°´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú ±â¹Ý ½Å¾à °³¹ß¿¡ ´ëÇÑ °ü½Éµµ°¡ ³ô¾ÆÁø ¸¸Å­ À̹ø Çù¾àÀ» ÅëÇØ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú ½Å¾à ¹ß±¼À» °¡¼ÓÈ­ÇÏ°Ú´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.

ÇÑÆí, ÇÉÅ׶óǻƽ½º´Â 2017³â ¼³¸³µÈ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Å¾à ¿¬±¸±â¾÷À¸·Î ³­Ä¡¼º ¾Ï, ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ µî¿¡ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃá ¾à 11°³ÀÇ PROTAC ¹× ºÐÀÚ Á¢ÂøÁ¦ ÇüÅ ½Å¾à ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» ¹ß±¼¡¤º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù.

ÀÌ ±â»ç¿Í °ü·Ã±â»ç