ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï Ä¡·á °¡´É¡¦ ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¹°Áú ¹ß±¼µÅ

ÀÔ·Â 2021.08.11 10:01

À¯¹æ¾ÏÀ» À¯¹ßÇÏ´Â ´Ü¹éÁú FAKÀÇ È°¼ºÀ» ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼±µµ¹°ÁúÀÌ ¹ß±¼µÆ´Ù. º» ¼±µµ¹°ÁúÀº À¯¹æ¾Ï°ú ¹éÇ÷º´ Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦·Î °³¹ß °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÇ°í ÀÖ´Ù.

¿¬¼¼´ë ÀÇ°ú´ëÇÐ ÀÇ»ý¸í°úÇкΠ½Éź¸ ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀÀº ±¸Á¶-È°¼º »ó°ü°ü°è(SAR study)¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ FAK(Focal Adhesion Kinase)¿Í FLT3ÀÇ È°¼ºÀ» ÀúÇØÇÏ´Â ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼±µµ¹°ÁúÀ» ¹ß°ßÇß´Ù.

¼¼Æ÷ÀÇ Á¢Âø, À̵¿ °úÁ¤¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ±¹¼Ò-Á¢Âø °ü·Ã ´Ü¹éÁú Å°³ª¾ÆÁ¦ FAK´Â ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ¼¼Æ÷ °£ Á¢Âø¿¡µµ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. FAKÀÇ °ú¹ßÇöÀº À¯¹æ¾Ï, ³­¼Ò¾Ï, ´ëÀå¾Ï, ³ú¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ Á¶Á÷ÀÇ ¿ø¹ß¼º ¾Ï°ú ÀüÀ̼º Á¾¾çÀ» À¯¹ßÇϸç, ÀúÇØÇÏ¸é ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ÀüÀÌ¿Í ¼ºÀåÀ» ¸·À» ¼ö ÀÖ´Ù.

FAK´Â ¾Ï Á¶Á÷ÀÌ ¸ö¿¡¼­ ´õ ÀÌ»ó ÀÚ¶óÁö ¾Ê°Ô µµ¿òÀ» ÁÖ´Â Ç÷°ü½Å»ý ±â´É »Ó ¾Æ´Ï¶ó Ç×Á¾¾ç ¸é¿ª¿¡µµ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. FAK ´Ü¹éÁú ÀúÇØÁ¦ÀÇ °³¹ßÀº ¾Ï ¹ß»ý°ú ÀüÀ̸¦ ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÇ°í ÀÖÁö¸¸ ÇöÀç±îÁö FAK ÀúÇØ ±âÀüÀÇ ¾à¹°Àº Ãâ½ÃµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.

¿¬±¸ÆÀÀº FAK ´Ü¹éÁúÀ» Á¶ÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼±µµ¹°ÁúÀ» µµÃâÇϱâ À§ÇØ ½Å±Ô ÀúÇØÁ¦ 40Á¾À» ¼³°è-ÇÕ¼ºÇß´Ù. À̸¦ ±¸Á¶-È°¼º »ó°ü°ü°è(SAR study) ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î ÃÖÀûÀÇ ´ëǥȭÇÕ¹°À» ¼±º°Çß´Ù.

´ëÇ¥ÀûÀÎ »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï(TNBC)¼¼Æ÷¸¦ ÀÌÁ¾À̽ÄÇÑ ¸¶¿ì½º¸ðµ¨¿¡ ´ëǥȭÇÕ¹°(26¹ø ÀúÇØÁ¦)À» °æ±¸ Åõ¿©ÇÑ °á°ú À¯¹æ¾Ï Á¾±« ºÎÇÇ°¡ °¨¼ÒÇß´Ù. ƯÈ÷ 70mpk¸¦ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ ´ëÁ¶±º°ú ºñ±³ÇØ 50% À̻󰨼ÒÇÔÀ» º¸¿´°í ±âÁ¸ ´ëÇ¥ FAK ÀúÇØÁ¦(PF562271)¿Í ºñ±³Çؼ­µµ µ¿ÀÏ ¿ë·®¿¡¼­ Á¾±« ºÎÇÇ °¨¼Ò È¿°ú°¡ ´õ ¿ì¼öÇÏ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù. À¯¹æ¾Ï ÀüÀÌ ¸ðµ¨¿¡¼­µµ ´ëǥȭÇÕ¹°(26)À» ¸¶¿ì½º¸ðµ¨¿¡ °æ±¸Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ ¸²ÇÁÀýÀ» ÅëÇÑ À¯¹æ¾Ï ÀüÀÌ°¡ °¨¼ÒÇÔÀ» È®ÀÎÇß´Ù.

¶ÇÇÑ ¿¬±¸ÆÀÀº º» ´ëǥȭÇÕ¹°À» ±Þ¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´(AML)¿¡¼­ °¡Àå ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÏ´Â FLT3(FMS-like tyrosine kinase3) µ¹¿¬º¯ÀÌ¿¡µµ Àû¿ëÇß´Ù. ±Þ¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´ ȯÀÚ Áß 40%´Â FLT3 µ¹¿¬º¯À̸¦ º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ±âÁ¸¿¡ FLT3 µ¹¿¬º¯À̸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â FLT3 ÀúÇØÁ¦°¡ FDA ½ÂÀεǾúÁö¸¸, ±âÁ¸ ÀúÇØÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ³»¼º µ¹¿¬º¯ÀÌÁ¾ÀÇ ÃâÇöÀ¸·Î ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀúÇØÁ¦ÀÇ °³¹ßÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù.

¿¬±¸ÆÀÀº FLT µ¹¿¬º¯À̸¦ º¸À¯ÇÑ Á¾¾çÀÌ½Ä ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨¿¡ ´ëǥȭÇÕ¹°(26)À» °æ±¸Åõ¿©Çß´Ù. ±× °á°ú, ÀÌ½ÄµÈ FLT µ¹¿¬º¯À̸¦ º¸À¯ÇÑ Á¾¾çÀÇ ºÎÇÇ°¡ 90% ÀÌ»ó °¨¼ÒÇÔÀ» È®ÀÎÇß´Ù.

½Éź¸ ±³¼ö´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ FAK°ú FLT3 µ¹¿¬º¯ÀÌÁ¾À» È¿°úÀûÀÎ ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ½Å±Ô ¼±µµ¹°ÁúÀ» µµÃâÇß´Ù¡±¶ó¸ç ¡°ÈÄ¼Ó ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ FAK¿Í FLT3 ³»¼º µ¹¿¬º¯À̸¦ ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ½Å±Ô ¾à¹°À» °³¹ßÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.

À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ¡®Àú³Î ¿Àºê ¸Þµð½Ã³Î Äɹ̽ºÆ®¸®(Journal of Medicinal Chemistry)¡¯ ÃÖ½ÅÈ£¿¡ Ç¥Áö ³í¹®À¸·Î ¼±Á¤µÆ´Ù.

ÀÌ ±â»ç¿Í °ü·Ã±â»ç