비만 호르몬 '렙틴' 뇌혈관질환엔 치명적?

식욕억제호르몬인 ‘렙틴’이 염증 반응을 조장해서 뇌출혈 예후에 악영향을 준다는 연구 결과가 나왔다. 뇌출혈은 뇌혈관질환 중에서도 사망률이 높고 후유증이 심한 질환이다. 이러한 심각성에도 불구하고, 임상적으로는 혈압을 낮추는 것 이외에 심부 뇌출혈에 대한 뚜렷한 치료법이 없는 실정이다.

서울대병원 신경과 이승훈 교수팀은 연구팀은 쥐에 뇌출혈을 유발한 다음 1kg 당 8mg의 렙틴을 투여한 그룹과 일반 수용체를 투여한 그룹으로 나눠서 뇌부종, 염증세포 밀도의 차이를 살폈다. 렙틴은 뇌가 더 이상 음식을 먹지 않아도 된다고 느끼게 하는 식욕억제호르몬으로 비만과 밀접한 관련이 있으며 분비량이 줄면 아무리 많이 먹어도 포만감을 느낄 수 없다. 더불어, 렙틴은 면역작용이나 심혈관에도 직접적인 작용을 하는 것으로 알려져 있다.

연구 결과, 랩틴을 투여한 그룹은 뇌출혈 주위의 뇌부종이 커졌으며, 염증세포의 밀도가 일반 수용체를 투여한 그룹에 비해 46% 올라 있었다. 반면, 유전적으로 렙틴이 결핍된 쥐와 일반 쥐에 뇌출혈을 유발했을 때는 렙틴이 결핍된 마우스에서 뇌출혈 주위의 뇌부종이 줄었고, 염증세포 밀도도 57% 줄었다.

이러한 현상은 렙틴의 주요한 신호전달 물질의 하나인 STAT3에 의해 유발됐다. STAT3의 억제제를 사용한 경우 렙틴에 의한 뇌부종 증가가 억제된 것이다. 또한, 이러한 렙틴의 작용은 뇌의 염증세포의 일종인 소교세포(microglical cells)에서 주로 일어난다는 사실도 규명했다.

이승훈 교수는 “뇌혈관 질환 중에서도 가장 파괴적인 심부 뇌출혈에 대한 효과적인 치료법이 부족한 상황에서 비만과 관련된 호르몬인 렙틴이 질병 악화에 중요한 역할을 한다는 것을 최초로 밝혔다"며 "뇌출혈의 새로운 치료제 개발을 위한 타겟(STAT3-소교세포)을 발굴한 것도 의미있는 성과” 라고 말했다.