【베를린】 심장의 근육이 두꺼워져 기능이 약해지고 심장이 확장되는 확장형심근증(DCM). 이러한 확장형심근증의 특징적인 유전자 발현 프로필을 분류하는데 처음으로 성공했다.
루트비히 맥시밀리언(뮌헨)대학 그로스하데른병원 안드레아스 바스(Andreas Barth) 박사, 독일암연구 센터(DKFZ) 루프레흐트 쿠네르(Ruprecht Kuner) 박사가 참여한 독일국립게놈연구네트워크(NGFN) 연구팀은 이러한 유전자 발현 프로필을 해명했다고 밝혔다. 이번 연구결과로 향후 DCM을 보다 정확하게 진단·치료할 가능성이 높아졌다. 독일연방교육·연구성(BMBF)이 발행하는 News Letter(Nr. 29, 2006)에 소개된 내용을 소개한다.
DCM 분자 프로필 결정
DCM은 구미에서 심부전, 심장이식술의 주요 원인이다. 증례수가 많고 치사율도 높지만 DCM 발병 과정의 분자차원의 해명은 이제 막 시작단계다.
지금까지는 임상현장에서 이용됐던 진단용 분자 마커는 B형 나트륨 이뇨펩타이드(BNP) 뿐이었다. 공존증이 있는 경우에는 그나마 유용성도 한계가 있었다.
바스 박사팀은 약 2만 5천개의 유전자 활성을 동시에 측정할 수 있는 유전자 칩을 이용, 건강한 심장과 장애를 일으킨 심장에서 활성이 다른 유전자의 데이터를 수집했다. DCM의 분자 프로필 결정에 성공하는 것은 이번이 처음이다.
지금까지 이들 분자를 확인하지 못한 이유는 심근 샘플 수가 너무 적은데다 동일한 조직에서 나타나는 생물학적 다양성이 높았기 때문이다.
즉 이 다양성으로 인해 관찰된 차이가 다른 형태의 세포에서 나타나는 유전자 발현 때문인지 질환 자체에 의한 것인지를 구별하기 어려웠던 것이다.
따라서 박사팀은 여러 샘플을 검토하면서 동시에 건강한 심장 또는 장애를 일으킨 심장의 심근중격이나 좌실에서 채취한 샘플로 구성된 2개의 데이터 세트를 만들었다. 그 결과, 어떤 데이터 세트에서도 장애를 일으킨 심장 유래 조직에서는 건강한 심장의 조직에 비해 4∼5배나 많은 유전자가 활성화되는 것으로 판명됐다.
감도 90% 이상
바스 박사는 “심부전의 경우 유전자가 더 활성화되는 것 같다”고 결론내리고 있다. 다만 유전자 중에는 장애를 일으킨 심장 조직에서 더 낮은 활성을 보이는 것도 있었다고 한다.
한편 연구팀은 DCM 후기에는 면역계가 중요한 역할을 담당한다는 사실도 최초로 증명했다.
박사팀은 장애를 일으킨 심장과 건강한 심장을 90% 이상의 감도로 구별할 수 있는 27개 유전자로 구성된 세트를분류했다. 이를 위해 검토된 심근 샘플은 108개였다. 이 유전자 세트에는 BNP 등 기존의 심부전 마커도 포함돼 있다.
/메디칼트리뷴