【미국 메릴랜드주볼티모어】 루게릭병으로 알려진 근위축성측삭경화증(ALS)의 치료법 개발에 의미있는 첫걸음이 내딛어졌다.
존스홉킨스대학(볼티모어) 신경과 브라이언 트레이너(Bryan J. Traynor) 박사는 ALS의 가장 일반적인 유전적 원인을 찾는 최초의 게놈 연구를 시도한 결과, ALS의 비혈연환자 276명의 사람 유전자 코드에서 34개의 독특한 변이를 새롭게 분류했다고 Lancet Neurology(2007; 6: 322-328)에 발표했다.
이 34개 1염기다형(SNP)은 치사적인 신경변성질환의 비유전적 형태인 ALS의 원인을 유발하는 유력한 후보라고 한다.
SNP칩 이용 분석
트레이너 박사는 “산발성 ALS의 원인 유전자가 정확하게 어디에 위치하고 있는지는 아직 모르지만, 이번 결과는 연구 범위를 크게 좁히는 효과를 가져왔다. 치료법 개발을 위한 지견에 좀더 가까와졌다”고 설명했다.
ALS는 운동뉴런이 변성되어 손, 팔, 어깨, 호흡근육에 영향을 주는 질환으로 진행될 수록 음식물을 삼키기 어려워지거나 제대로 말하지 못하는 구마비증상을 보이는 등 예후가 좋지 않은 질환이다.
양키스의 전설적인 1루수인 루 게릭이 이 병으로 사망했다고 하여 루 게릭병이라고도 말하는 이 질환은 연간 1만명의 미국인을 사망케하고 있다. 발병 위험은 2,000분의 1.
전체 ALS 증례의 약 5%를 차지하는 유전성 ALS의 원인 유전자는 10년 전에 발견됐지만, 가족력이 없는 사람에서 발생하는 산발성 ALS의 유전적 원인은 지금까지 발견되지 않고 있다.
박사는 산발성 ALS 성인남녀 276명과 신경학적 질환을 갖고 있지만 과거력이 없는 성인남녀 271명을 대상으로 전체 게놈을 검토했다.
특히 이번 연구에서는 ‘SNP 칩’이라는 새기술을 이용, 각 피검자의 게놈 중 55만 5,352개의 전체 SNP를 분석했다.
SNP칩은 컴퓨터 프로세서칩과 비슷한 유리 슬라이드로, 인간게놈 전체에 흩어져 있는 SNP를 읽어낸다.
‘전문가확인’ 필요
분석 결과, 정상대조군에 비해 ALS 환자에 존재할 가능성이 높은 34개의 유전자 변이를 분류됐다.
공동연구자인 이 대학 신경과 제프리 로드스타인(Jeffrey D. Rothstein) 교수는 “이번 연구는 가장 일반적인 ALS형태에 유전자가 어떻게 관여하고 있는지를 이해하기 위한 첫번째 큰 걸음이다. 산발성 ALS의 이해를 높여줄 뿐만 아니라 치료법 개발로도 이어질 것”이라고 말했다.
교수는 그러나 34개의 SNP는 ALS 유전자의 표지인지 여부는 아직 확인되지 않았다고 말하고 “우연의 일치일 가능성도 있어 전문가를 통해 확인하는 절차가 필요하다”고 덧붙였다.
다른 수천개의 SNP는 ALS와 관련성이 약했지만, 일부 SNP는 질환과 보다 밀접하게 관련하는 SNP처럼 중요할 가능성도 있다.
트레이너 박사는 이 연구의 추적관찰에서 같은 수의 환자군과 대조군을 이용해 연구를 반복할 예정이라고 한다. 이번 연구에는 미국립노화연구소(NIA), 미국립보건원(NIH), 이탈리아 토리노대학도 참여했다.
이번 연구는 미국신경질환·뇌졸중연구소(NINDS), 존스홉킨스대학 로버트·팩커드 ALS 연구센터, ALS 협회에서 지원을 받았다.
/메디칼트리뷴