치매 항체치료 효과, 혈액 속 단백질로 예측한다

알츠하이머병 항체치료를 앞둔 환자와 가족에게는 치료 효과와 부작용 위험이 가장 큰 관심사다. 최근 혈액 속 면역 단백질 수치가 항체치료 반응을 예측할 단서가 될 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

가톨릭대학교 서울성모병원 정신건강의학과 기억장애클리닉 강동우 교수 연구팀(제1저자 변기환 교수)은 치료 전 혈액의 보체 단백질 C1q와 C3 수치가 항아밀로이드 항체치료 후 아밀로이드 감소 및 부작용과 각각 연관되는 경향을 확인했다고 밝혔다.

C1q와 C3는 면역계의 방어 체계인 보체를 구성하는 단백질이다. 보체는 혈액과 조직에서 세균이나 손상된 세포, 비정상 단백질 등을 인식했을 때 다른 면역세포가 이를 제거하도록 돕는 일종의 면역계 보조 체계다.

연구팀은 서울성모병원에서 레카네맙 치료를 시작한 초기 알츠하이머병 환자 62명의 실제 진료자료를 후향적으로 분석했다. 이 가운데 치료 전과 26주 후 아밀로이드 PET 검사를 모두 받은 34명은 아밀로이드 축적량 변화도 살폈다.

그 결과, 아밀로이드 부담을 나타내는 센틸로이드 평균값은 치료 전 67.8에서 26주 후 38.1로 감소했다. 평균 감소량은 29.7 센틸로이드로, 치료 전 수치의 43.8%였다.

치료 전 혈액검사 결과를 분석한 결과 C1q 수치가 높을수록 치료 후 아밀로이드 감소 폭이 작은 연관성이 나타났다. 나이, 성별, 치료 전 아밀로이드 부담, 아포지단백 E ε4(APOE ε4) 보유 여부 등을 고려한 분석에서도 같은 방향이 확인됐다.

반면 C3 수치가 낮은 환자에서는 항체치료의 부작용인 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 더 자주 관찰되는 연관성이 나타났다. ARIA는 치료 과정에서 뇌부종이나 미세출혈 등이 발생하는 현상으로, MRI를 통해 확인한다.

전체 연구 대상 62명 중 ARIA가 발생한 환자는 7명(11.3%)이었다. 이 가운데 5명은 경증, 2명은 중등도였다. C1q와 C3는 면역계의 방어 체계인 보체를 구성하는 단백질이다. 연구팀은 항아밀로이드 항체치료 과정에서 보체가 아밀로이드 제거와 염증 반응 등에 관여할 가능성에 주목해 이번 분석을 진행했다.

강동우 교수는 “실제 진료 현장에서 얻은 혈액검사와 뇌영상 자료를 연결해 보체 단백질 C1q와 C3가 항아밀로이드 항체치료의 아밀로이드 감소 및 ARIA와 각각 연관될 가능성을 확인했다는 데 의미가 있다”며 “향후 여러 기관이 참여하는 후속 연구를 통해 임상적 유용성을 검증할 것”이라고 말했다.

다만 이번 연구는 단일기관에서 62명을 대상으로 진행한 탐색적 분석으로, ARIA 발생 환자도 7명에 그쳤다. C1q와 C3를 실제 치료 반응이나 부작용 예측에 활용하려면 대규모 다기관 연구를 통한 추가 검증이 필요하다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions’에 게재됐다.